Tesis
Rol de la citoquina interleuquina-35 en la resorción ósea alveolar durante la periodontitis
Fecha
2020Autor
Barrera recabal, Romina Barrera
Institución
Resumen
La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a los tejidos
periodontales, en donde se desarrolla una respuesta inmune desregulada
inducida por la disbiosis microbiana subgingival. La patogenia de la
periodontitis involucra un desbalance entre la respuesta osteo-destructiva de
los linfocitos T helper tipo 17 (Th17) y la respuesta inmuno-reguladora de los
linfocitos T reguladores (Tregs). Este desbalance inmune Th17/Treg provoca
un desbalance óseo, en particular un desbalance entre el factor inductor de la
pérdida ósea denominado ligando del receptor activador del factor nuclear
kappa-B (RANKL) y el factor protector óseo conocido como osteoprogeterina
(OPG). Finalmente, este desbalance RANKL/OPG desencadena la activación
de los osteoclastos periodontales, la resorción ósea alveolar y, eventualmente,
la pérdida de los dientes.
La citoquina interleuquina-35 (IL-35) es un mediador antiinflamatorio producido
por linfocitos Tregs. En enfermedades como la artritis reumatoide y el asma, IL35 provoca la disminución del número de linfocitos Th17 productores de
RANKL, lo que lleva a menores niveles de RANKL y la consecuente inhibición
de la osteoclastogénesis. En este contexto, IL-35 favorece la diferenciación de
un tipo particular de linfocito Treg con propiedades inmuno-supresoras,
denominado linfocitos iTr35. Los linfocitos iTr35 se caracterizan por secretar en
abundancia IL-35, lo que se traduce en la inducción de más linfocitos iTr35 y,
por lo tanto, la generación de un circuito de retroalimentación positiva que
potencia la respuesta inmuno-reguladora.
En este estudio se analizó el efecto de la administración de IL-35 en la
resorción ósea alveolar durante la periodontitis. Se utilizó un modelo animal de
periodontitis experimental inducido mediante ligadura. Se administró IL-35 de
manera local intragingival o sistémica intraperitoneal. Se demostró que IL-35
inhibió la resorción ósea alveolar de una manera dependiente de la dosis, y
ésta inhibición se asoció con la menor detección de osteoclastos periodontales
y la modulación del desbalance periodontal Th17/Treg y RANKL/OPG.