Rol de la citoquina interleuquina-35 en la resorción ósea alveolar durante la periodontitis

Abstract

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a los tejidos periodontales, en donde se desarrolla una respuesta inmune desregulada inducida por la disbiosis microbiana subgingival. La patogenia de la periodontitis involucra un desbalance entre la respuesta osteo-destructiva de los linfocitos T helper tipo 17 (Th17) y la respuesta inmuno-reguladora de los linfocitos T reguladores (Tregs). Este desbalance inmune Th17/Treg provoca un desbalance óseo, en particular un desbalance entre el factor inductor de la pérdida ósea denominado ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL) y el factor protector óseo conocido como osteoprogeterina (OPG). Finalmente, este desbalance RANKL/OPG desencadena la activación de los osteoclastos periodontales, la resorción ósea alveolar y, eventualmente, la pérdida de los dientes. La citoquina interleuquina-35 (IL-35) es un mediador antiinflamatorio producido por linfocitos Tregs. En enfermedades como la artritis reumatoide y el asma, IL35 provoca la disminución del número de linfocitos Th17 productores de RANKL, lo que lleva a menores niveles de RANKL y la consecuente inhibición de la osteoclastogénesis. En este contexto, IL-35 favorece la diferenciación de un tipo particular de linfocito Treg con propiedades inmuno-supresoras, denominado linfocitos iTr35. Los linfocitos iTr35 se caracterizan por secretar en abundancia IL-35, lo que se traduce en la inducción de más linfocitos iTr35 y, por lo tanto, la generación de un circuito de retroalimentación positiva que potencia la respuesta inmuno-reguladora. En este estudio se analizó el efecto de la administración de IL-35 en la resorción ósea alveolar durante la periodontitis. Se utilizó un modelo animal de periodontitis experimental inducido mediante ligadura. Se administró IL-35 de manera local intragingival o sistémica intraperitoneal. Se demostró que IL-35 inhibió la resorción ósea alveolar de una manera dependiente de la dosis, y ésta inhibición se asoció con la menor detección de osteoclastos periodontales y la modulación del desbalance periodontal Th17/Treg y RANKL/OPG.