Tesis Doctorado
Estudio electroquímico de nitrocompuestos de interés biólógico: megazol y nitroheterociclos relaciónados.
Autor
Bontá-Pérez, Marcela Teresa
Institución
Resumen
Megazol es un nitrocompuesto que ha probado ser eficiente contra Trypanosoma cruz!,
parásito responsable de la enfermedad de Chagas. Existe fuerte evidencia que la actividad
antichagásica de Megazol se debe a productos de reducción. La presente tesis se enmarca en
el estudio de la reducción electroquímica en diferentes medios de Megazol y dos derivados
estructuralmente relacionados: Aceta-Megazol y Oxa-Megazol. El estudio se realizó por
polarografía de pulso diferencial (PPD), polarografía tast (PT), vottametría cíclica (VC),
cronoculombiometría, electrólisis a potencial controlado (EPC) y simulación ciclovoltamétnca.
En medio prótico y en medio mixto (pH ácido) los nitrocompuestos generaron dos
señales de reducción. La primera corresponde a la reducción del grupo nitro (cuatro electrones)
para formar el derivado hidroxilamínico. La segunda correspondería a la reducción del grupo
azometino. En medio prótico (pH 12) se observó sólo para Oxa-Megazol el par redox,
RNO2/RNO2 . Todos los compuestos presentaron en medio mixto (pH>8), el desdoblamiento de
la señal única en dos nuevas señales. La primera se debe a la transferencia de un electrón
para generar el anión radical nitro (par redox RNO2/RNO2 ) y la segunda a la transferencia de
tres electrones y cuatro protones para formar el derivado hidroxilamínico. Al estudiar el par
redox RNO2/RNO2 , para todos los compuestos se observó un aumento de la razón de
corriente con la velocidad de barrido, lo que permitió plantear un mecanismo tipo ECi. A partir
de las simulaciones ciclovoltamétncas se postuló que el decaimiento del anión radical nitro en
medio mixto, corresponde a un proceso de dismutación.
En medio aprótico, se registraron dos señales, dando cuenta de dos procesos
electródicos. La primera corresponde a la formación del anión radical nitro y la segunda, de
características irreversibles, a la formación del derivado hidroxilamínico. Para todos los
compuestos fue posible aislar el par redox RNO 2/RNO2 , determinándose un mecanismo tipo
ECl. Fue posible calcular la constante de velocidad de segundo orden del decaimiento del
anión radical nitro, la que de acuerdo a las simulaciones ciclovoltamétncas corresponde a una
reacción química de dimenzación. El número de electrones involucrado en cada transferencia
electrónica fue confirmado por estudios culombiométricos.
Por último, se realizaron estudios mediante electrólisis a potencial controlado (EPC) y el
seguimiento de los cambios en la solución fue seguido por VC, espectroscopia UV-vis y
cromatografía líquida de alta eficiencia (HPLC). En medio prótico se observó por VC la
disminución de la intensidad de corriente de pico y por HPLC la aparición de un producto de
electrólisis a tiempos de retención menores que la señal original. Para medio aprótico, se
observó para Aceta-Megazol una reacción tipo padre-hijo entre el anión radical nitro
(compuesto hijo) y Aceta-Megazol (compuesto padre). Para los otros derivados se observó el
decaimiento de la señal original sin poder registrar la formación de algún producto de
electrólisis. PFCHA-Becas Doctor en Química 143p. PFCHA-Becas TERMINADA