Thesis
Caracterización del estrés oxidativo y efectos del ácido nordihidroguayarético en un modelo de exposición a ozono en ratas
Fecha
2009-08-12Registro en:
Floriano Sánchez, Esaú (2008). Caracterización del estrés oxidativo y efectos del ácido nordihidroguayarético en un modelo de exposición a ozono en ratas (Doctorado en Ciencias en Investigación en Medicina). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México.
Autor
Floriano Sánchez, Esaú
Institución
Resumen
RESUMEN: El ácido nordihydroguaiareticoe es un antioxidante potente (NDGA), recientemente se está conociendo como una droga anti cáncer y como antioxidante. En este estudio se evaluó la capacidad del NDGA para atrapar in vitro al peroxinitrito (ONOO¯), oxígeno singulete, al radical hidroxilo, al peróxido de hidrógeno, al anión superóxido, y al ácido hipocloroso. Encontramos que el IC del NDGA es para el: ONOO¯ (IC50=4±0.94 M) y es igualmente eficaz que el ácido úrico; del 1 O2 (IC50=151±20 M) más eficaz que la dimetil tiourea, que el ácido lipoico, que la n-acetilcisteina y que el glutatión; para el OH (IC50=0.15±0.02 microM) fué más eficaz que la dimetiltiourea, que el ácido úrico, que el trolox, que el dimetilsulfoxido, y que el manitol; para el O2¯ (IC50=15±1microM) fue más eficaz que la N-acetil-cisteina, que el glutatión, que el tempol, y que la deferoxamina; y para el HOCl (IC50=622±42micro M) fue más eficaz que el ácido lipoico y que la N-acetil-cisteina. Por otro lado el NDGA fue ineficaz para atrapar al peroxide de hidrógeno. En el estudio in vivo en ratas, el NDGA pudo prevenir la nitración inducida por exposición a ozono en los pulmones. Se concluye que NDGA es un potente en el atrapador in vitro de ONOO¯, 1O2, OHo, O2o¯, y HOCl y puede prevenir el nitration del tyrosine pulmonar en el vivo. ABSTRACT: The antioxidant nordihydroguaiaretic acid (NDGA) has recently become well known as a putative anticancer drug. In this paper it was evaluated the in vitro peroxynitrite (ONOO¯), singlet oxygen (1 O2), hydroxyl radical (OH• ), hydrogen peroxide (H2O2), superoxide anion (O2 • ¯), and hypochlorous acid (HOCl) scavenging capacity of NDGA. It was found that NDGA scavenges: (a) ONOO¯ (IC50=4±0.94 ¬M) as efficiently as uric acid; (b) 1 O2 (IC50=151±20 ¬M) more efficiently than dimethyl thiourea, lipoic acid, N-acetyl-cysteine, and glutathione; (c) OH• (IC50=0.15±0.02 ¬M) more efficiently than dimethyl thiourea, uric acid, trolox, dimethyl sulfoxide, and mannitol, (d) O2 • ¯ (IC50=15±1 ¬M) more efficiently than Nacetyl-cysteine, glutathione, tempol, and deferoxamine, and (e) HOCl (IC50=622±42 ¬M) as efficiently as lipoic acid and N-acetyl-cysteine. NDGA was unable to scavenge H2O2. In an in vivo study in rats, NDGA was able to prevent ozone-induced tyrosine nitration in lungs. It is concluded that NDGA is a potent in vitro scavenger of ONOO¯, 1 O2, OH• , O2 • ¯, and HOCl and is able to prevent lung tyrosine nitration in vivo. In our study we demonstrate clearly that the NDGA: it is a potent scavenger in vitro of ONOO¯, 1O2, OH., O2.¯ and of HOCl, it have antioxidant effects in the lung of exposed rats to O3, regulating the concentrations of SOD1, SOD2 and CAT mainly, it regulates the expression génica and the enzymatic activity of SOD1, SOD2, CAT and Gpx, it diminishes the endogenous enzymatic antioxidant defenses and it was able to prevent in the lung the tirosina nitración in alive in sharp and chronic exhibitions of ozone.