Rol de FAM120A en proteopatías asociadas a esclerosis lateral amiotrófica

Abstract

La Esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa, discapacitante y letal. Se caracteriza por afectar principalmente a la corteza motora, tronco encefálico y el asta anterior de la médula espinal. Las manifestaciones clínicas de esta patología son variadas e inespecíficas. El diagnóstico es confirmado generalmente post mortem, a raíz de los hallazgos de agregados proteicos en la médula. La prevalencia de esta patología, en el hemisferio occidental, es de 2-5 casos por cada 100000 habitantes al año y su incidencia está calculada en 1-2 casos por cada 100000 habitantes, existiendo zonas geográficas con valores de incidencia y prevalencia significativamente mayores. La etiología de esta patología es aún desconocida. Sin embargo, existen varias teorías que intentan explicarla y dentro de éstas, algunas hablan del rol del estrés oxidativo; la neuroinflamación; descomposición de neurofilamentos; la presencia de agregados proteicos a causa de desregulaciones en la proteostasis; el desequilibrio en el metabolismo del ARN, entre otras. Mediante un análisis bioinformático denominado análisis funcional convergente se logró identificar un nuevo gen potencialmente asociado a la patogénesis de ELA llamado FAM120A, cuya función celular no se encuentra caracterizada. Nuestros hallazgos identifican que FAM120A es un gen con una estructura genómica compleja, cuya ubicación celular y tisular es ubicua. Además, nuestros resultados, en conjunto, sugieren que modulaciones en la expresión de FAM120A regula las inclusiones de proteínas mal plegadas en modelos in vitro de ELA.