Parkinson ́s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in people over 60 years old. It is known that oxidative stress, inhibition in the activity of the complex I of the electron transport chain and neurons loss in the substantia nigra play a crucial role in PD. Rotenone (ROT) inhibits the respiratory chain complex I, causes toxicity, activates NADPH oxidase, causes oxidative stress and selective degeneration of the dopaminergic system, with subsequent behavioral disturbs, which are characteristic of PD. Treatments for PD only promote symptomatic relief in the early stages, do not protect against disease progression, also provoke collateral effects as drowsines, confusion and worsening of motor function. Thus, the development of new therapeutic options, which are more effective and safer and also reduce the collateral effects, consists in one of the objectives of the international scientific scenario. Lutein, the main carotenoid found in the human brain, possesses greater antioxidant property compared to other carotenoids. Therefore, the objective of the present study is to evaluate the effect of lutein nanoparticles on an experimental DP model on Drosophila melanogaster. In order to verify lutein ́s protection effect on the damage induced by ROT, the flies (both sexes) with ages between 1 and 4 days, were divided into 4 groups: control group, ROT (500 μM), lutein nanoparticles (6μM) and ROT (500 μM) + nanoencapsulated (6μM), during 7 days. The survival percentage was evaluated during the 7 days. Afterward, the flies were evaluated in the behavioral tasks and posteriorly used to prepare the samples for the biochemical analysis. It was verified that the exposure to lutein nanoparticles (6 μM during 7 days) protected against the damages induced by ROT in test locomotor and exploratory damages and increased the survival rate of the flies as well. Still, it restored the dopamine (DA) levels, regulated the acetylcholinesterase (AChE) activity, the oxidative stress indicators and the cell viability. These results suggest the involvement of the oxidative stress and the dopaminergic and cholinergic system in PD. They also provide evidence that lutein nanoparticles are a possible alternative for the treatment of PD.A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em pessoas com idade acima dos 60 anos. Sabe-se que o estresse oxidativo, inibição na atividade do complexo I da cadeia transportadora de elétrons e perda de neurônios na substância negra desempenham um papel crucial na DP. A rotenona (ROT) inibe o complexo I da cadeia respiratória, causa toxicidade e ativa a NADPH oxidase, causa estresse oxidativo, degeneração seletiva do sistema dopaminérgico com distúrbios comportamentais subsequentes, característicos da patogênese da DP. Os tratamentos para a DP promovem apenas o alívio sintomático nos estágios iniciais, não protegem contra a progressão da doença, além disso provocam efeitos colaterais como, sonolência, confusão e piora da função motora. Assim, o desenvolvimento de novas opções terapêuticas, sendo mais eficazes, seguras e que diminuam os efeitos colaterais, consiste em um dos objetivos do cenário científico internacional. A luteína, principal carotenoide encontrado no cérebro humano, possui maior propriedade antioxidante comparada a outros carotenoides. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de nanopartículas de luteína sobre um modelo experimental de DP em Drosophila melanogaster. Para verificar o efeito da luteína sobre os danos induzido pela ROT, as moscas (de ambos os sexos) com idades entre 1 a 4 dias, foram divididas em 4 grupos: controle, ROT (500 μM), nanopartículas de luteína (6μM), e ROT (500 μM) + nanopartículas de luteína (6μM), durante 7 dias. A porcentagem de sobrevivência foi avaliada durante os 7 dias. Após as moscas foram avaliadas nas tarefas comportamentais e posteriormente utilizadas para o preparo de amostras para a realização análises bioquímicas. Verificou-se que a exposição às nanopartículas de luteína (6 μM durante 7 dias), protegeu contra os danos induzidos pela ROT nos testes locomotores e exploratórios e aumentou a taxa de sobrevivência das moscas. Ainda restaurou os níveis de dopamina (DA), regulou atividade da Acetilcolinesterase (AChE), dos indicadores de estresse oxidativo e viabilidade celular. Estes resultados sugerem o envolvimento do estresse oxidativo, sistema dopaminérgico e colinérgico na DP, fornecendo evidências de que as nanopartículas de luteína são uma possível alternativa no tratamento de DP.