Tese
Rinovírus humano em infecções respiratórias agudas em crianças menores de cinco anos de idade: fatores envolvidos no agravamento da doença
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Autor
Costa, Lourenço Faria
Institución
Resumen
Although human rhinoviruses (HRV) have been shown to cause common cold, they are
increasingly found in severe respiratory infections. Whether or not disease severity may
be increased by the presence of a second virus or comorbidities was investigated, such
as the HRV frequency. By using IFA and/or RT-PCR we tested 434 nasopharyngeal
aspirates from children less than five years old presenting acute respiratory disease for
presence of HRV, respiratory syncytial virus (RSV), influenza virus, parainfluenza
virus, adenovirus and human metapneumovirus. HRV was characterized through VP4
genome analysis. Thus, at least one virus was detected in 384 samples and HRV was
detected in 181 (41.7%) samples: in 107 as the single agent and in 74 with another
virus. Moderate-to-severe cases rose significantly in co-infections (p=0.0070).
However, RSV, which causes severe disease, was found in 32 co-infections. By
removing these cases, moderate-to-severe cases in co-infections reduced to 35.7%
(15/42), which is similar to the frequency found in single infections. Similar results was
observed according to symptoms, in which URT involvement predominated in HRV
single infections. Nevertheless, HRV was responsible for a considerable number of
bronchiolitis and wheezing symptoms. Presence of comorbidities, specially early age,
prematurity and congenital heart diseases, in single infections rose from 46.6% (34/73)
in mild cases to 79.4% (27/34) in moderate-to-severe cases (p=0.0014). From 42
characterized HRV species, HRV-A and HRV-C presented similar proportions (21 and
19, respectively) with no difference of clinical severity. Two enterovirus, poliovirus and
echovirus, were also identified. Despite HRV was related mostly with mild symptoms,
our results showed that HRV were a very frequent respiratory agent found in many
moderate-to-severe cases. The presence of another virus, except for RSV, may not be
associated with increased disease severity, which may rather be caused by presence of
comorbidities and by the HRV infection itself. We also did not found relation of
increasing disease severity according to specie. Finally, we call attention for the
possibility of enterovirus detection in RT-PCR HRV investigation, emphasizing the
importance of molecular characterization of HRV. Further efforts must be done in
attempt to include breast feeding and atopic diseases in parents to accurately evaluate
other risk factors of developing severe respiratory disease by HRV infections, and
include more samples in the molecular characterization of these agents. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Doutor em Imunologia e Parasitologia Aplicadas Apesar dos rinovírus humanos (HRV) serem mais relacionados com resfriado comum,
esses agentes também estão associados com infecções respiratórias graves. Os possíveis
fatores que levariam ao agravamento das doenças respiratórias pelos HRV foram
investigados neste estudo, assim como a frequência desses vírus. A IFI e/ou RT-PCR
foram utilizadas para testar 434 aspirados de nasofaringe de crianças menores de cinco
anos de idade para identificar a presença do HRV, juntamente com vírus respiratório
sincicial (VRS), vírus influenza, vírus parainfluenza, adenovírus e metapneumovirus.
As espécies dos HRV foram identificadas através da análise da região genômica VP4.
Pelo menos um vírus foi detectado em 383 amostras, sendo o HRV identificado em 181
(41,7%) amostras: 107 como único agente e 74 em co-infecções. A proporção de
infecções moderadas a graves em relação às brandas, em infecções simples, aumentou
comparando-se com co-infecções (p=0,0070). Entretanto, o VRS é reconhecidamente
um agente causador de doenças respiratórias graves em crianças, sendo encontrado em
32 co-infecções com os HRV. Removendo esses casos, as infecções moderadas a graves
foram reduzidas para 35,7% (15/42), o que foi similar com a frequência encontrada em
infecções simples pelos HRV. Resultados similares foram observados para os tipos de
sintomas, onde para os HRV predominou sintomas do TRS, embora houvesse um
número significativo de casos de bronquiolite, pneumonia e bronquite sibilante. A
presença de fatores de risco, incluindo tenra idade, prematuridade, doenças respiratórias
não infecciosas e principalmente doenças congênitas cardíacas em infecções simples,
aumentou de 46,6% (34/73) em casos brandos para 79,4% (27/34) em infecções
moderadas a graves em infecções simples pelos HRV (p=0,0014). Das 42 espécies
identificadas, os HRV A e C apresentaram proporções e gravidade clínica similares.
Dois enterovírus, um poliovírus e um echovírus, também foram identificados. Nossos
resultados mostraram que apesar dos HRV estarem relacionados principalmente com
casos de doença branda, esses vírus foram muito frequentes e relacionados com uma
quantidade significativa de casos moderados a graves em infecções simples. A presença
de um segundo vírus respiratório, com exceção do VRS, pode não estar associada com
um aumento da gravidade clínica, o que pode estar mais relacionado presença de fatores
de risco. Em adição, não foi constatado maior gravidade dos sintomas pelo HRV
relacionado à espécie. Chamamos a atenção para a possibilidade de detecção de
enterovírus através do uso da RT-PCR, enfatizando a importância da caracterização
molecular dos HRV. Futuramente, outros fatores de risco poderiam ser incluídos para
avaliação mais detalhada das causas do paciente que poderiam levar a doenças mais
graves frente a infecções pelos HRV, além de ampliar o estudo de caracterização
molecular desses vírus através do aumento do número de amostras sequenciadas.