Tese
Colonização de orofaringe como fator de risco para pneumonia associada à ventilação por Staphylococcus aureus, uso de antimicrobianos, multirresistência e prognóstico de pacientes em unidade de terapia intensiva de adultos
Registro en:
Autor
Moreira, Michel Rodrigues
Institución
Resumen
The colonization of the oropharynx plays an important role in the pathogenesis
of ventilator-associated pneumonia (VAP). The presence of multidrug-resistant (MDR)
microorganisms and inappropriate empirical antimicrobial therapy negatively affects the
evolution of this infection. This study evaluated the involvement of ORSA and OSSA
phenotypes in the etiology of VAPs, the importance of previous colonization of the
oropharyngeal mucosa in the pathogenesis, the influence of the use of antibiotics in the
emergence of MDR samples, and prognosis of patients when empirical antimicrobial
therapy was introduced. We conducted a longitudinal, prospective study with the search
for cases of oropharygeal colonization and VAP by S. aureus form May 2009 to August
2010. Additionally, two case-control studies were also performed; the first to assess the
risk factors associated with colonization by S. aureus resistant to oxacillin (ORSA),
with cases represented by colonized patients by ORSA and controls those colonized by
S. aureus sensitive to oxacillin (OSSA), and the second study to evaluate factors
associated with the development of VAP by MDR microorganisms, with cases
represented by patients with VAP by bacteria MDR and controls those with VAP by
bacteria non-MDR. In total, 346 patients were submitted to mechanical ventilation, of
which 36.4% were colonized in the oropharynx with S. aureus, corresponding to 63.5%
and 36.5% of ORSA and OSSA, respectively and risk of pneumonia was significant for
both phenotypes. The high density of use of glycopeptides (269.56 DDDs / 1,000
patient-days) was related to colonization by ORSA (Pearson r = 0.57 / P = 0.02), and
age > 60, previous antibiotic therapy and previous use of carbapenems were
independent risk factors for the presence of this bacteria in the mucosa of the
oropharynx. The VAP rate was 25.3% with MDR microorganisms representing nearly
half (47.3%). The risk factors for this latter group were: length of hospital stay, use of
corticoids and prior use of antibiotics. Empirical antimicrobial therapy was
inappropriate in 30.9% of patients with VAP and was significantly associated with 30-
day ICU mortality, as well as the etiology by microorganisms MDR. In summary, there
was a significant relationship between the colonization of the oropharyngeal mucosa
and the risk of VAP by both phenotypes. The ORSA colonization was associated with
age> 60 years and previous exposure to antibiotics, the latter also associated with VAP
by microorganisms MDR, which had a worse prognosis, as well as those who received inappropriate empirical antimicrobial therapy. The importance of VAPs in ICUs of
hospitals in developing countries with limited resources in healthcare hospital is clear,
making it necessary more and better epidemiological studies, and research on strategies
easier and less costly in its prevention. Doutor em Imunologia e Parasitologia Aplicadas A colonização da orofaringe tem papel importante na patogênese de pneumonia
associada à ventilação (PAV). A presença de microrganismos multirresistentes (MR) e a
terapia antimicrobiana empírica inapropriada afetam negativamente a evolução desta
infecção. Este estudo investigou a participação dos fenótipos ORSA e OSSA na
etiologia de PAVs, a importância da colonização prévia da mucosa da orofaringe na
patogenia desta infecção, a influência do uso de antibióticos na emergência de amostras
MR e o prognóstico de pacientes quando da terapêutica antimicrobiana empírica. O
estudo foi prospectivo, longitudinal, com busca de casos de colonização de orofaringe e
PAV por S. aureus no período de Maio/2009 a Agosto/2010. Adicionalmente, também
foram feitos dois estudos caso-controle; o primeiro para a avaliação dos fatores de risco
associados à colonização por S. aureus resistente à oxacilina (ORSA), sendo os casos
pacientes colonizados por ORSA e os controles por S. aureus sensível à oxacilina
(OSSA), e o segundo estudo para avaliar os fatores associados ao desenvolvimento de
PAV por microrganismos MR, com os casos representados por pacientes com PAV por
bactérias MR e os controles aqueles com PAV por bactérias não-MR. No total, 346
pacientes foram submetidos à ventilação mecânica, 36,4% apresentaram a mucosa da
orofaringe colonizada, sendo a maioria (63,5%) pelo fenótipo ORSA e 36,5% pelo
OSSA, com risco de pneumonia significativo para ambos fenótipos. A densidade de uso
de glicopetídeos elevada (269,56 DDDs/1.000) foi relacionada com a colonização pelo
ORSA (Pearson r=0.57/p=0.02) e a idade > 60 anos, terapia antibiótica previa e uso
prévio de carbapenêmicos, foram fatores de risco independentes para a presença deste
microrganismo na mucosa de orofaringe. A taxa de PAV foi de 25,3%, com
microrganismos MR representando cerca da metade (47,3%). Foram fatores de risco
independentes para este grupo as seguintes características: tempo de internação
prolongado, uso de corticoides e exposição prévia a antibióticos. A terapia
antimicrobiana empírica foi inapropriada em 30,9% dos pacientes com PAV e foi
significativamente associada com a mortalidade em 30 dias, assim como quando da
etiologia por microrganismos MR. Em síntese, foi observada relação significativa entre
colonização de orofaringe e risco de PAV por ambos os fenótipos. A colonização por
ORSA foi relacionada com idade > 60 anos e exposição prévia a antibióticos, esta
última relacionada também com PAV por microrganismos MR, a qual teve um pior prognóstico, assim como aquelas que receberam terapêutica antimicrobiana empírica
inapropriada. A importância das PAVs em UTIs de hospitais de países em
desenvolvimento com poucos recursos na área de saúde hospitalar é clara, fazendo-se
necessário mais e melhores estudos epidemiológicos, além de pesquisas sobre
estratégias mais fáceis e de menor custo na sua prevenção.