Dissertação
Avaliação das modificações de histonas H3K36me3, H3K9ac, H4K12ac e H3S10ph em queilite actínica e carcinoma epidermóide de lábio
Registro en:
Autor
Freitas Filho, Silas Antonio Juvencio de
Institución
Resumen
The actinic cheilitis (AC) and lip squamous cell carcinoma (LSCC) are caused by prolonged
exposure to the ultraviolet radiation in sunlight. Histone modifications are epigenetic
deregulation that are associated with diverse cellular processes such as, for example,
transcription, replication, repair, and present in pathological processes such as cancer. The
aim of this study was to investigate the expression of antigens related to histone modifications
in AC and LSCC compared to normal tissue by immunohistochemistry. Were evaluated 33
samples of AC, 27 cases of LSCC and nine cases of normal mucosa lip, diagnosed in the
Pathology Laboratory of the School of Dentistry, Federal University of Uberlandia, between
1978 and 2013. After histopathological review, immunohistochemical was performed with
antibodies against H3K36me3, H3K9ac, H4K12ac and H3S10ph. The proportion of reactive
cells and the intensity were evaluated through the Quickscore index. There was a significant
reduction (p <0.05) of the immunohistochemical reactivity of H3S10ph and H3K36me3 in
ACs and LSCCs when compared to normal mucosa lip. A statistically significant decrease
was found for immunohistochemical reactivity of H3K9ac and H4K12ac compared to normal
tissue, there was not differences between the normal mucosa lip and LSCC. There was a
statistically significant association between H3K9ac and gender in patients with carcinomas.
There was not a statistically significant result when comparing AC with mild to
moderate/intense dysplasia, or between well-differentiated compared to moderately/poorly
differentiated carcinomas. The variations in histone modifications evaluated are relevant to
begin in the process of carcinogenesis, but not to tumor progression in actinic aggression lip. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Mestre em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas A queilite actínica e o carcinoma epidermóide de lábio são doenças causadas por exposição
prolongada à radiação ultravioleta da luz solar. As modificações de histonas são
desregulações epigenéticas que estão associadas a diversos processos celulares, como, por
exemplo, transcrição, replicação, reparo e presentes em processos patológicos, como o câncer.
O objetivo do presente estudo foi investigar a expressão de antígenos relacionados às
modificações histonas em amostras de queilite actínica (QA) e carcinoma epidermóide de
lábio (CEL) em comparação com o tecido normal (TN), através da técnica de
imunoistoquímica. Para tanto, foram avaliados 33 casos de QA, 27 de CEL e de nove
amostras de mucosa de lábio normal, diagnosticados pelo Laboratório de Patologia da
Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Uberlândia, entre os anos 1978 e 2013.
Após revisão histopatológica foram realizadas as reações imunoistoquímicas com os
anticorpos contra H3K36me3, H3K9ac, H4K12ac e H3S10ph. A proporção de células
reativas e a intensidade da reação foram avaliadas com o método de Quickscore. Houve
diminuição significativa (p< 0,05) da reatividade imunoistoquímica para H3K36me3 e
H3S10ph nos grupos de QA e CEL quando comparados ao grupo tecido de lábio normal. O
grupo de QA apresentou diminuição significativa da reatividade imunoistoquímica para
H3K9ac e H4K12ac comparado ao tecido normal, não havendo diferenças entre os grupos de
tecido normal e CEL. Associação estatisticamente significante foi observada entre H3K9ac e
o gênero em portadores de carcinomas. Não houve qualquer resultado significante na
comparação entre casos de QA com displasia leve e moderada/intensa, tampouco entre
carcinomas bem diferenciados comparados aos moderadamente/pouco diferenciados.
Conclui-se que variação nas modificações de histonas avaliadas são relevantes para o início
do processo de carcinogênese, mas não para a progressão tumoral na agressão actínica ao
lábio.