Dissertação
Complexos de rutênio (II) contendo 2-mercaptoimidazol e derivados: síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica
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Autor
Garbin Sobrinho, Larissa Lorenn
Institución
Resumen
This work describes the synthesis, characterization and leishmanicidal activity of four new
complexes of ruthenium(II) of the type cis-[Ru(N-S)(dppm)2], where dppm = 1,1-
bis(diphenylphosphine)methane and N-S corresponds to the ligands 2-mercaptoimidazole, 2-
mercapto-1-methylimidazole, 2-mercaptobenzimidazole and 2-mercapto-4-phenylimidazole.
The obtained compounds were characterized by elemental analysis (CHNS), infrared
spectroscopy (ATR-FTIR), ultraviolet-visible spectroscopy (UV-Vis), phosphorus and proton
nuclear magnetic resonance (NMR), mass spectrometry, cyclic voltammetry and the complex
containing the ligand 2-mercapto-1-methylimidazole was also characterized by X-ray
diffraction crystallography which confirmed the proposed structures. All the complexes and
the precursor cis-[RuCl2(dppm)2] were assayed against species of Leishmania (L.)
amazonensis, (V.) braziliensis and (L.) infantum and cytotoxicity assays on murine peritoneal
macrophages. The results showed that all compounds exhibit leishmanicidal activity and that
for the species L. (L.) amazonensis all derivatives were more active than the precursor
complex, with IC50 values in the range of 1,19 to 6,32 mmol L-1, depending of the compound.
The complex containing 2-mercaptoimidazole was shown as the most active against the three
species of Leishmania and showed the best selectivity index compared to murine
macrophages. Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Mestre em Química O presente trabalho descreve a síntese, caracterização e atividade leishmanicida de quatro
novos complexos de rutênio(II) do tipo cis-[Ru(N-S)(dppm)2], onde dppm = 1,1-
bis(difenilfosfina)metano e N-S corresponde aos ligantes 2-mercaptoimidazol, 2-mercapto-1-
metilimidazol, 2-mercaptobenzimidazol e 2-mercapto-4-fenilimidazol. Os complexos obtidos
foram caracterizados pelas técnicas de análise elementar (CHNS), espectroscopia no
infravermelho (ATR-FTIR), espectroscopia no ultravioleta-visível (UV-Vis), ressonância
magnética nuclear de fósforo e próton (RMN), espectrometria de massa, voltametria cíclica e
para o complexo contendo o ligante 2-mercapto-1-metilimidazol foi realizada a caracterização
de difração de raios X por monocristal que confirmou as estruturas propostas. Os quatro
complexos e o precursor cis-[RuCl2(dppm)2] foram submetidos a ensaios de atividade
leishmanicida contra as espécies de Leishmania (L.) amazonensis, (V.) braziliensis e (L.)
infantum e a ensaios de citotoxicidade em macrófagos peritoneais murinos. Os resultados
obtidos demonstraram que todos os complexos apresentam atividade leishmanicida e que para
a espécie L. (L.) amazonensis todos os derivados foram mais ativos que o complexo
precursor, com valores de IC50 na faixa de 1,19 a 6,32 μmol L-1, dependendo do composto. O
complexo contendo 2-mercaptoimidazol apresentou-se como o mais ativo contra as três
espécies de Leishmania e exibiu o melhor índice de seletividade em relação aos macrófagos
murinos.