Dissertação
Efeito imunomodulatório do receptor CLEC7A no reconhecimento imune inato de Neospora Caninum
Registro en:
SILVA, Murilo Vieira da. Efeito imunomodulatório do receptor CLEC7A no reconhecimento
imune inato de Neospora Caninum. 2013. 98 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2013.
Autor
Silva, Murilo Vieira da
Institución
Resumen
A major cause of abortion in cattle is due to infection with Neospora caninum. Several
pattern recognition receptors have been studied in the immune response against infection by
this protozoan which has extensive suface protein glycosylation. Thus, this work aimed to
evaluate the role of the innate immune receptor C-type lectin (CLEC7A), a binder of glycans,
during N. caninum infection. It was observed through of experimental infections in wild type
(WT) and CLEC7A deficient (CLEC7A-/-) C57BL/6 mice, that the absence of this receptor
induces increased survival, lower acute and chronic parasitism, and increase of the
proinflammatory cytokines production. It was also noted lower parasitism in Bone Marrow
Derived Macrophages (BMDMs) infected with N. caninum. Additionally, it was found that
both BMDMs as Dendritic Cells Derived from Bone Marrow (BMDCs) CLEC7A-/- showed
increased production of IL-1β, IL-6, IL-12p40, TNFa and IL-10. Due to CLEC7A
immunomodulatory function, it s used Laminarin to block this receptor in protocol of the
immunization and treating against protozoan infection in question. It was observed that
Laminarin administration induces the higher ROS and IL-12p40 production by peritoneal
cells, reduces the acute and chronic parasitism and therefore chronic cerebral inflammation. In
addition, Laminarin-treatment reduced IgG1 production and increased antigen-recognition by
antibodies. During Laminarin administration in vitro assays, it was observed lower parasitism
in BMDMs treated with the blocker and the absence of cytotoxic activity of this. The results
demonstrate that CLEC7A is involved in the immune response to N. caninum infection and
this parasite use the receptor to modulate the immune response. Therefore CLEC7A blockers
like Laminarin can be applied to prophylactic and therapeutic protocols against infection by
the parasite. Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Mestre em Imunologia e Parasitologia Aplicadas Uma das principais causas de aborto em bovinos se deve à infecção por Neospora
caninum. Diversos receptores de reconhecimento de padrão têm sido estudados na resposta
imune frente a infecção por este protozoário o qual apresenta ampla glicosilação proteica em
sua superfície. Desse modo, objetivou-se avaliar o papel do receptor imune inato do tipo Clectínico
CLEC7A, um ligante de glicanos, durante a infecção por N. caninum. Observou-se,
por meio de infecções experimentais em camundongos C57BL/6 selvagens (WT) e
geneticamente deficientes de CLEC7A (CLEC7A-/-), que a ausência do receptor induz maior
sobrevida, menor carga parasitária aguda e crônica, além de aumentar a produção de citocinas
pró-inflamatórias. Notou-se também menor parasitismo em Macrófagos Derivados de Medula
Óssea (BMDMs) infectados por N. caninum. Adicionalmente, constatou-se que tanto
BMDMs quanto Células Dendríticas Derivadas de Medula Óssea (BMDCs) CLEC7A-/-
apresentaram maior produção de IL-1β, IL-6, IL-12p40, TNFα e IL-10. Visto a função
imunomoduladora de CLEC7A, utilizou-se um bloqueador deste receptor (Laminarina) em
protocolos de imunização e tratamento contra a infecção pelo protozoário em questão.
Certificou-se que a administração de Laminarina induz maior produção de IL-12p40 e ROS
por células peritoneais, reduz o parasitismo agudo e crônico e consequentemente a inflamação
cerebral crônica em camundongos WT. Além disso, o tratamento com Laminarina reduziu a
produção de IgG1 e aumentou o reconhecimento antigênico pelos anticorpos. Durante a
administração de Laminarina em ensaios in vitro, observou-se menor parasitismo em BMDMs
tratados com o bloqueador e ausência de atividade citotóxica pelo mesmo.Os resultados
demonstram que CLEC7A está envolvido na resposta imune frente à infecção por N. caninum
e que este receptor é utilizado pelo parasito para modular a resposta imune. Assim
bloqueadores de CLEC7A, como Laminarina podem ser aplicados em protocolos profiláticos
e terapêuticos contra a infecção pelo parasito.