Trabalho de Conclusão de Curso
Estudo da infecção por Trypanosoma cruzi em células normais e tumorais de mama
Registro en:
OLIVEIRA, Rayane Cristina de. Estudo da infecção por Trypanosoma cruzi em células normais e tumorais de mama. 2021. 40f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2021.
Autor
Oliveira, Rayane Cristina de
Institución
Resumen
Among women, breast cancer is the most common neoplasm and has the highest mortality
rate. Triple-negative breast cancer (TNBC) is a tumor subtype characterized by the
absence of receptors and consequent lack of treatments.. Most deaths caused by breast
cancer are not due to the primary site of the tumor, but to the formation of metastases in
other organs. Therefore, chemokines and receptors play a crucial role in this clinical
picture, as they regulate the migration of tumor cells. Thus, several target molecules are
studied, among them is the chemokine receptor CXCR4 and its ligand CXCL12. In this
context, the P21 protein secreted by Trypanosoma cruzi plays a fundamental role in the
regulation of the CXCR4/CXCL12 axis. Recently, rP21 is known to bind to the CXCR4
receptor on MCF-10A cells (non-tumor cells) and MDA-MB-231 (triple-negative breast
cancer cells), interfering with migration/invasion phenotypes and proliferation of these
cells. Thus, this study aimed to evaluate the cellular invasion and multiplication of T.
cruzi in normal and human breast tumor cells and the cell migration of both cell lines
infected by T. cruzi. Our data showed that MDA-MB-231 cells have a higher rate of
invasion by T. cruzi and that the parasite replicates more in MCF-10A cells. Thus, both
cells were found to be susceptible to infection by T. cruzi, and MDA-MB-231, due to its
greater release of amastigote forms in the supernatant, and less formation of nests, was
more susceptible to infection. Furthermore, we demonstrated that T. cruzi significantly
reduces cell migration of both cell lines from ligand to the CXCR4 receptor. Therefore,
like rP21, T. cruzi has antitumor characteristics acting as an antagonist of the main ligand
of the CXCR4 receptor. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) Entre as mulheres o câncer de mama é a neoplasia mais comum e com maior taxa de
mortalidade. O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) é um subtipo de tumor
caracterizado pela ausência de receptores e consequente falta de tratamentos. A maioria
das mortes causadas por câncer de mama não se deve ao sítio primário do tumor, mas sim
à formação de metástases em outros órgãos. Portanto, quimiocinas e receptores têm papel
crucial neste quadro clínico, uma vez que regulam a migração de células tumorais. Assim,
várias moléculas alvo são estudadas, dentre elas estão o receptor de quimiocina CXCR4
e seu ligante CXCL12. Nesse contexto, a proteína P21 secretada pelo Trypanosoma cruzi
desempenha um papel fundamental na regulação do eixo CXCR4/CXCL12.
Recentemente, sabe-se que a rP21 liga-se ao receptor CXCR4 nas células MCF-10A
(células não tumorais) e MDA-MB-231 (células de câncer de mama triplo-negativas),
interferindo nos fenótipos de migração/invasão e proliferação dessas células. Desta
forma, este estudo teve como objetivo avaliar a invasão e multiplicação celular do T. cruzi
em células normais e tumorais de mama humanas e a migração celular de ambas as
linhagens celulares infectadas por T. cruzi. Nossos dados mostraram que as células MDAMB-231 possuem maior taxa de invasão por T. cruzi e que o parasita se replica mais nas
células MCF-10A. Com isso ambas as células apresentaram ser suscetíveis à infecção por
T. cruzi, sendo que a MDA-MB-231 por ter maior liberação de formas amastigotas no
sobrenadante e menor formação de ninhos apresentou ser mais suscetível à infecção.
Além disso, demonstramos que o T. cruzi reduz significativamente a migração celular de
ambas as linhagens celulares de ligando ao receptor CXCR4. Logo, assim como a rP21,
T. cruzi apresenta características antitumorais atuando como antagonista do principal
ligante do receptor CXCR4.