Tese
Desenvolvimento de métodos simples e rápidos para determinação de paracetamol e outros fármacos em formulações farmacêuticas por eletroforese capilar com detecção condutométrica sem contato (CE-C4DC4D)
Development of simple and rapid methods for determination of paracetamol and other drugs in pharmaceutical formulations by capillary electrophoresis with contactless conductometric detection (CE-C4D)
Registro en:
Autor
Cunha, Rafael Rodrigues
Institución
Resumen
The preset work shows new analytical procedures which were developed for fast
determination of paracetamol (PAR), in the presence of codeine (COD), orphenadrine
(ORP), promethazine (PRO), scopolamine (SCO), tramadol (TRA), ibuprofen (IBU),
caffeine (CAF), acetyl salicylic acid (AAS), dipyrone (DIP), pyridoxine (PIR), diclofenac
(DCF), ascorbic acid (ASC) and naproxen (NAP), with low times of electrophoretic run,
below 2 minutes, without pre-treatment of the samples or several dilutions, by capillary
electrophoresis with contactless capacitivity coupled condutometric detection (CE-C4D).
SCO pKa value was obtained experimentally (pKasco≈10.2). Five distinct methods were
developed, with five distinct background electrolytes (BGE). For determination of PAR
and the organic cationic analytes was used the BGE 1: 10 mmol L-1 β-alanine +
4 mmol L-1 NaCl + NaOH, (pH 9.6), for determination of PAR and the organic anionic
analytes, in the presence and also in the abscense of CAF on the drug formulation: for
PAR, IBU and CAF was used the BGE 2: 10 mmol L-1 3,4-dimethoxycinamic acid
(DMX), 10 mmol L-1 β-alanine + LiOH, pH = 10.4), for PAR and NAP; BGE 3:
20 mmol L-1 β alanine + KOH, (pH = 10.5); and for PAR, DIP and AAS; PAR, PIR and
ASC; and PAR with DCF, the BGE 1 was used. When CAF was presents in the
formulation, BGE 4: 10 mmol L-1 DMX + 20 mmol L-1 β-alanine + NaOH (pH = 10.4)
was used instead of BGE 1. The strategy of use NaCl in the BGE composition was
proposed to elevate the conductivity, thus, showing a better signal to noise ratio (SNR),
improving the sensitivity for the analytes. The proposed methods shown low relative
standard deviation for peak area (< 2.2 %) and for migration time (< 0.9 %). In addition,
good resolutions (> 1.34) between the analytical signal from each species. Good linearity
correlation were obtained (> 0.989); and accuracy procedures with commercial
formulations has shown recovery of 91% to 104%. The limits of detections (LOD) were
between 0.6 e 48.7 μmol L-1; and despite these values can be considerably high, they are
more than suitable for pharmaceutical analysis. The proposed methods are also fast (≈29
injections per hour), with low toxicity reagents consumption (≈ 3 mL of BGE per day of
work) and, therefore, low residues generation, being considerate a green method and
agreeing with the analytical and environmental chemistry trends. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Tese (Doutorado) Este trabalho apresentada novos procedimentos analíticos que foram desenvolvidos para
determinação rápida de paracetamol (PAR), na presença de codeína (COD), orfenadrina
(ORP), prometazina (PRO), escopolamina (SCO), tramadol (TRA), ibuprofeno (IBU),
cafeína (CAF), ácido acetilsalicílico (AAS), dipirona (DIP), piridoxina (PIR), diclofenaco
(DCF), ácido ascórbico (ASC) e naproxeno (NAP), com baixos tempos de corrida
eletroforética inferiores à 2 minutos, sem pré-tratamento das amostras ou várias diluições,
via eletroforese capilar com detecção condutométrica sem contato acoplada
capacitivamente (CE-C4D). O valor de pKa para SCO foi obtido experimentalmente
(pKasco≈10,2). Foram desenvolvidos cinco métodos distintos com diferentes eletrólitos
de corrida (BGE), para determinação de PAR e analitos catiônicos orgânicos; BGE 1: 10
mmol L-1 β-alanina + 4 mmol L-1 NaCl + NaOH, (pH 9,6), para determinação de PAR e
analitos aniônicos orgânicos quando na presença e também na ausência de CAF na
composição do medicamento: para PAR, IBU e CAF foi usado BGE 2: 10 mmol L-1 ácido
3,4-dimetoxicinâmico (DMX), 10 mmol L-1 β-alanina + LiOH, pH = 10,4), para PAR e
NAP; BGE 3: 20 mmol L-1 β alanina + KOH, (pH = 10,5); e para PAR, DIP e AAS; PAR,
PIR e ASC; e para PAR e DCF, o BGE 1, e na presença de CAF; o BGE 4: 10 mmol L-1
DMX + 20 mmol L-1 β-alanina + NaOH (pH = 10,4). Foi proposta a estratégia de utilizar
NaCl na composição do BGE para elevar a condutividade deste, e assim, com uma
melhora na relação sinal/ruído (SNR) do detector (melhorando a sensibilidade) para os
analitos. Os métodos apresentaram baixos desvios padrões relativos em relação à área dos
picos (< 2,2 %) e tempos de migração (< 0,9 %), bem como boas resoluções (> 1,34) entre
os sinais analíticos de cada espécie. Foram obtidos coeficientes de correlação maiores que
0,989; e os ensaios de recuperação em formulações comerciais resultaram entre 91% e
104%. Foram obtidos limites de detecção (LOD) entre 0,6 e 48,7 μmol L-1; os quais apesar
de serem relativamente elevados, são mais que adequados para análise de produtos
farmacêuticos. Os métodos propostos são rápidos (≈29 injeções por hora), com baixo
consumo de reagentes de baixa toxicidade (≈ 3 mL de BGE por dia de trabalho) e, deste
modo, baixa geração de resíduos, podendo ser considerado um método verde, indo ao
encontro das tendências dentro da química analítica e ambiental.