Simple Summary Pirin is a protein which is detected at low levels in normal tissues. However, it is detected at high levels in multiple cancers, particularly in melanomas, cervical cancer or squamous cell lung carcinomas. Essentially, its role in cancer is related to the host response against factors causing oxidative stress, favoring cell migration and metastasis. Here we summarize the biological functions of Pirin in relation to its role in cancer, suggesting that Pirin is a potential therapeutic target. Pirin is an oxidative stress (OS) sensor belonging to the functionally diverse cupin superfamily of proteins. Pirin is a suggested quercetinase and transcriptional activator of the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kappa B) pathway. Its biological role in cancer development remains a novel area of study. This review presents accumulating evidence on the contribution of Pirin in epithelial cancers, involved signaling pathways, and as a suggested therapeutic target. Finally, we propose a model in which Pirin is upregulated by physical, chemical or biological factors involved in OS and cancer development.Resumen simple La pirina es una proteína que se detecta en niveles bajos en tejidos normales. Sin embargo, se detecta en niveles elevados en múltiples cánceres, particularmente en melanomas, cáncer de cuello uterino o carcinomas de pulmón de células escamosas. Esencialmente, su papel en el cáncer está relacionado con la respuesta del huésped frente a factores que provocan estrés oxidativo, favoreciendo la migración celular y la metástasis. Aquí resumimos las funciones biológicas de Pirin en relación con su papel en el cáncer, lo que sugiere que Pirin es un objetivo terapéutico potencial. Pirin es un sensor de estrés oxidativo (OS) que pertenece a la superfamilia de proteínas cupina funcionalmente diversa. Pirin es una quercetinasa sugerida y un activador transcripcional de la vía del factor nuclear kappa-potenciador de cadena ligera de células B activadas (NF-kappa B). Su papel biológico en el desarrollo del cáncer sigue siendo una nueva área de estudio. Esta revisión presenta evidencia acumulada sobre la contribución de Pirin en cánceres epiteliales, vías de señalización involucradas y como objetivo terapéutico sugerido. Finalmente, proponemos un modelo en el que Pirin está regulado positivamente por factores físicos, químicos o biológicos involucrados en el OS y el desarrollo del cáncer.