Artículo de revista
Vimentin and Notch as biomarkers for breast cancer progression
Vimentina y Notch como biomarcadores de progresión del cáncer de mama
Registro en:
1792-1074
1792-1082
10.3892/ol.2014.1781
AC7HP
24527079
WOS:000332699100024
Autor
Calaf, Gloria M.
Balajee, Adayabalam S.
Montalvo-Villagra, Maria T.
Leon, Mariana
Navarrete M, Daniela
Gonzalez Alvarez, Raul
Roy, Debasish
Narayan, Gopeshwar
Abarca-Quinones, Jorge
Institución
Resumen
Breast cancer, the most common spontaneous malignancy diagnosed in women, is a classical model of hormone dependency as it is associated with prolonged exposure to female hormones. Different cytoplasmic proteins are important in the transformation of a normal cell to an invasive tumor cell, and these include vimentin and Notch. To investigate the importance of these two genes and proteins in breast carcinogenesis, we used an in vitro breast cancer model system, in which an immortalized human breast epithelial cell line, MCF-10F, was malignantly transformed by exposure to low doses of high linear energy transfer particle (150 keV/m) radiation and subsequent growth in the presence or absence of 17-estradiol. This model consisted of human breast epithelial cells in different stages of transformation: i) a parental cell line (MCF-10F), ii) an Estrogen cell line (MCF-l0F continuously grown with estradiol at 10(-8)), iii) a malignant and non-tumorigenic cell line (Alpha3), iv) a malignant and tumorigenic cell line (Alpha5) and v) a Tumor2 cell line derived from a xenograft of the Alpha5 cell line injected into nude mice. Vimentin and Notch showed greater expression in the Alpha5 and Tumor2 cell lines compared with that in the non-tumorigenic cell lines, MCF-10F, Estrogen and Alpha3. In the present study, positive staining for vimentin was found in 21% of cases. Vimentin and Notch protein expression was negative in noninvasive ductal carcinoma biopsies from breast cancer patients. However, positive cell expression was observed in invasive ductal carcinoma biopsies. These biomarkers can be considered important indicators of breast cancer progression and can be added to the diagnostic panel when overall survival is a primary end-point. El cáncer de mama, la neoplasia maligna espontánea más común diagnosticada en mujeres, es un modelo clásico de dependencia hormonal, ya que se asocia con una exposición prolongada a hormonas femeninas. Diferentes proteínas citoplasmáticas son importantes en la transformación de una célula normal a una célula tumoral invasiva, y estas incluyen vimentina y Notch. Para investigar la importancia de estos dos genes y proteínas en la carcinogénesis mamaria, utilizamos un sistema modelo de cáncer de mama in vitro, en el que una línea de células epiteliales mamarias humanas inmortalizadas, MCF-10F, se transformó malignamente mediante la exposición a dosis bajas de alta energía lineal. radiación de partículas de transferencia (150 keV/m) y posterior crecimiento en presencia o ausencia de 17-estradiol. Este modelo constaba de células epiteliales de mama humana en diferentes etapas de transformación: i) una línea celular parental (MCF-10F), ii) una línea celular de estrógeno (MCF-10F cultivada continuamente con estradiol a 10(-8)), iii) una línea celular maligna y no tumorigénica (Alpha3), iv) una línea celular maligna y tumorigénica (Alpha5) yv) una línea celular Tumor2 derivada de un xenoinjerto de la línea celular Alpha5 inyectada en ratones desnudos. Vimentin y Notch mostraron una mayor expresión en las líneas celulares Alpha5 y Tumor2 en comparación con las líneas celulares no tumorigénicas, MCF-10F, Estrógeno y Alpha3. En el presente estudio, se encontró tinción positiva para vimentina en el 21% de los casos. La expresión de la proteína Vimentina y Notch fue negativa en biopsias de carcinoma ductal no invasivas de pacientes con cáncer de mama. Sin embargo, se observó expresión celular positiva en biopsias de carcinoma ductal invasivo. Estos biomarcadores se pueden considerar indicadores importantes de la progresión del cáncer de mama y se pueden agregar al panel de diagnóstico cuando la supervivencia general es un punto final primario.