Cell therapy has been proven to be a promising treatment for fighting neurodegenerative diseases. As neuronal replacement presents undeniable complications, the neuroprotection of live neurons arises as the most suitable therapeutic approach. Accordingly, the earlier the diagnosis and treatment, the better the prognosis. However, these diseases are commonly diagnosed when symptoms have already progressed towards an irreversible degenerative stage. This problem is especially dramatic when neurodegeneration is aggressive and rapidly progresses. One of the most interesting approaches for neuroprotection is the fusion between healthy bone marrow-derived cells and neurons, as the former can provide the latter with regular/protective genes without harming brain parenchyma. So far, this phenomenon has only been identified in Purkinje cells, whose death is the cause of different diseases like cerebellar ataxias. Here we have employed a model of aggressive cerebellar neurodegeneration, the Purkinje Cell Degeneration mouse, to optimize a cell therapy based on bone marrow-derived cell and cell fusion. Our findings show that the substitution of bone marrow in diseased animals by healthy bone marrow, even prior to the onset of neurodegeneration, is not fast enough to stop neuronal loss in time. Conversely, avoiding bone marrow replacement and ensuring a regular supply of healthy cells through continuous, daily transplants, the neurodegenerative milieu of PCD is enough to attract those transplanted elements. Furthermore, in the most affected cerebellar regions, more than a half of surviving neurons undergo a process of cell fusion. Therefore, this method deserves consideration as a means to impede neuronal cell death.La terapia celular ha demostrado ser un tratamiento prometedor para combatir las enfermedades neurodegenerativas. Dado que el reemplazo neuronal presenta innegables complicaciones, la neuroprotección de neuronas vivas surge como el abordaje terapéutico más adecuado. En consecuencia, cuanto más temprano sea el diagnóstico y el tratamiento, mejor será el pronóstico. Sin embargo, estas enfermedades se diagnostican comúnmente cuando los síntomas ya han progresado hacia una etapa degenerativa irreversible. Este problema es especialmente dramático cuando la neurodegeneración es agresiva y progresa rápidamente. Uno de los enfoques más interesantes para la neuroprotección es la fusión entre células sanas derivadas de la médula ósea y neuronas, ya que las primeras pueden proporcionar a las segundas genes regulares/protectores sin dañar el parénquima cerebral. Hasta el momento, este fenómeno solo se ha identificado en las células de Purkinje, cuya muerte es la causa de diferentes enfermedades como las ataxias cerebelosas. Aquí hemos empleado un modelo de neurodegeneración cerebelosa agresiva, el ratón con degeneración celular de Purkinje, para optimizar una terapia celular basada en células derivadas de médula ósea y fusión celular. Nuestros hallazgos muestran que la sustitución de la médula ósea en animales enfermos por médula ósea sana, incluso antes del inicio de la neurodegeneración, no es lo suficientemente rápida como para detener a tiempo la pérdida neuronal. Por el contrario, evitando el reemplazo de la médula ósea y asegurando un suministro regular de células sanas a través de trasplantes diarios y continuos, el entorno neurodegenerativo de la PCD es suficiente para atraer esos elementos trasplantados. Además, en las regiones cerebelosas más afectadas, más de la mitad de las neuronas supervivientes sufren un proceso de fusión celular. Por lo tanto, este método merece consideración como un medio para impedir la muerte de células neuronales.