The use of organophosphorous insecticides in agricultural environments and in urban settings has increased significantly. The aim of the present study was to analyze morphological alterations induced by malathion and 17 beta-estradiol (estrogen) in rat kidney tissues. There were four groups of animals: control, malathion, estrogen and combination of both substances. The animals were injected for five days and sacrificed 30, 124 and 240 days after treatments. Kidney tissues were analyzed for histomorphological and immunocytochemical alterations. Morphometric analysis indicated that malathion plus estrogen-treated animals showed a significantly (p < 0.05) higher grade of glomerular hypertrophy, signs of tubular damage, atypical proliferation in cortical and hilium zone than malathion or estrogen alone-treated and control animals after 240 days. Results indicated that MFG, ER-alpha, ER-beta, PgR, CYP1A1, Neu/ErbB2, PCNA, vimentin and Thrombospondin 1 (THB) protein expression was increased in convoluted tubules of animals treated with combination of malathion and estrogen after 240 days of 5 day treatment. Malignant proliferation was observed in the hilium zone. In summary, the combination of malathion and estrogen induced pathological lesions in glomeruli, convoluted tubules, atypical cell proliferation and malignant proliferation in hilium zone and immunocytochemical alterations in comparison to control animals or animals treated with either substance alone. It can be concluded that an increased risk of kidney malignant transformation can be induced by exposure to environmental and endogenous substances.El uso de insecticidas organofosforados en ambientes agrícolas y en entornos urbanos se ha incrementado significativamente. El objetivo del presente estudio fue analizar las alteraciones morfológicas inducidas por malatión y 17 beta-estradiol (estrógeno) en tejidos renales de rata. Hubo cuatro grupos de animales: control, malatión, estrógeno y combinación de ambas sustancias. Los animales fueron inyectados durante cinco días y sacrificados a los 30, 124 y 240 días después de los tratamientos. Los tejidos renales se analizaron en busca de alteraciones histomorfológicas e inmunocitoquímicas. El análisis morfométrico indicó que los animales tratados con malatión más estrógeno mostraron un grado significativamente mayor (p < 0,05) de hipertrofia glomerular, signos de daño tubular, proliferación atípica en la zona cortical y del hilio que los animales tratados con malatión o estrógeno solo y los animales de control después de 240 días. Los resultados indicaron que la expresión de la proteína MFG, ER-alfa, ER-beta, PgR, CYP1A1, Neu/ErbB2, PCNA, vimentina y trombospondina 1 (THB) aumentó en los túbulos contorneados de los animales tratados con una combinación de malatión y estrógeno después de 240 días de tratamiento de 5 días. Se observó proliferación maligna en la zona del hilio. En resumen, la combinación de malatión y estrógeno indujo lesiones patológicas en glomérulos, túbulos contorneados, proliferación celular atípica y proliferación maligna en la zona del hilio y alteraciones inmunocitoquímicas en comparación con animales control o animales tratados con cualquiera de las dos sustancias solas. Se puede concluir que la exposición a sustancias ambientales y endógenas puede inducir un mayor riesgo de transformación renal maligna.