The specific signaling connections between the mitogen-activated protein kinases (MAPK) such as c-Jun N-terminal kinase (JNK-1) and phosphatases PP4 and M3/6, affecting the family of early nuclear factors, is complex and remains poorly understood. JNK-1 regulates cellular differentiation, apoptosis and stress responsiveness by up-regulating early nuclear factors Such as c-Jun, a member of the activating protein (AP-1) family, and the Early Growth Factor (EGR-1). C-Jun, when phosphorylated by c-Jun N-terminal kinase (JNK-1) associates with c-Fos to form the AP-1 transcription factor that activates gene expression. We have investigated the regulation of the JNK-1 kinase by co-transfecting phosphatases PP4 and M3/6 in prostate cancer cell lines PC-3 and LNCaP, which have been previously stimulated with human EGF or cisplatin. Co-transfections of plasmids expressing the JNK-1 and the scrine/threoninc phosphatases PP4 resulted in a significant increase in JNK-1 activity in both PC3 and LNCaP cells. In contrast, co-transfection of JNK-1 with the dual specific phosphatase serinc/threonine M3/6 showed only a marginal effect in JNK-1 activity. The phosphatase M3/6 also failed in blocking the induction of JNK-1 activity observed in presence of PP4. The higher activity of JNK-1 was associated with increased activities of the factors c-Jun/AP-1 and EGR-1. This suggests that JNK-1 activity in PC-3 and LNCaP cells requires not only active PP4 for stable maintenance but also Suggests that the relative degree of phosphorylation of multiple cellular components is the determinant of JNK-1 stability.Las conexiones de señalización específicas entre las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), como la quinasa N-terminal c-Jun (JNK-1) y las fosfatasas PP4 y M3/6, que afectan a la familia de factores nucleares tempranos, son complejas y siguen sin entenderse bien. . JNK-1 regula la diferenciación celular, la apoptosis y la capacidad de respuesta al estrés mediante la regulación positiva de factores nucleares tempranos como c-Jun, un miembro de la familia de proteínas activadoras (AP-1) y el factor de crecimiento temprano (EGR-1). C-Jun, cuando es fosforilado por la quinasa N-terminal de c-Jun (JNK-1), se asocia con c-Fos para formar el factor de transcripción AP-1 que activa la expresión génica. Hemos investigado la regulación de la quinasa JNK-1 mediante la cotransfección de las fosfatasas PP4 y M3/6 en líneas celulares de cáncer de próstata PC-3 y LNCaP, que han sido previamente estimuladas con EGF humano o cisplatino. Las cotransfecciones de plásmidos que expresan JNK-1 y las fosfatasas PP4 de escrino/treonina dieron como resultado un aumento significativo en la actividad de JNK-1 tanto en células PC3 como LNCaP. Por el contrario, la cotransfección de JNK-1 con la fosfatasa doble específica serina/treonina M3/6 mostró sólo un efecto marginal en la actividad de JNK-1. La fosfatasa M3/6 también falló al bloquear la inducción de la actividad de JNK-1 observada en presencia de PP4. La mayor actividad de JNK-1 se asoció con mayores actividades de los factores c-Jun/AP-1 y EGR-1. Esto sugiere que la actividad de JNK-1 en las células PC-3 y LNCaP requiere no solo PP4 activo para un mantenimiento estable, sino que también sugiere que el grado relativo de fosforilación de múltiples componentes celulares es el determinante de la estabilidad de JNK-1.