Review
Role of BamHI-A Rightward Frame 1 in Epstein-Barr Virus-Associated Epithelial Malignancies
Papel de BamHI-A Rightward Frame 1 en las neoplasias malignas epiteliales asociadas al virus de Epstein-Barr
Registro en:
2079-7737
10.3390/biology9120461
PJ3UU
33322292
WOS:000601698000001
Autor
Blanco, Rances
Aguayo-González, Francisco
Institución
Resumen
Simple Summary Epstein-Barr virus is a ubiquitous persistent virus, which is involved in the development of some human cancers. A licensed vaccine to prevent Epstein-Barr virus infection is lacking. BamHI-A rightward frame 1 is a viral protein specifically detected in both nasopharyngeal and Epstein-Barr virus-positive gastric cancers. It has been proposed that this viral protein confers cancer properties to infected epithelial cells and is involved in the escape of cancer cells from immune recognition. In this review, we summarize the properties of BamHI-A rightward frame 1 which confers cancer characteristics to infected epithelial cells. Thus, BamHI-A rightward frame 1 is a potential therapeutic target for the treatment of either Epstein-Barr virus (EBV)-positive nasopharyngeal or gastric cancers. Epstein-Barr virus (EBV) infection is associated with a subset of both lymphoid and epithelial malignancies. During the EBV latency program, some viral products involved in the malignant transformation of infected cells are expressed. Among them, the BamHI-A rightward frame 1 (BARF1) is consistently detected in nasopharyngeal carcinomas (NPC) and EBV-associated gastric carcinomas (EBVaGCs) but is practically undetectable in B-cells and lymphomas. Although BARF1 is an early lytic gene, it is expressed during epithelial EBV latency, mainly as a secreted protein (sBARF1). The capacity of sBARF1 to disrupt both innate and adaptive host antiviral immune responses contributes to the immune escape of infected cells. Additionally, BARF1 increases cell proliferation, shows anti-apoptotic effects, and promotes an increased hTERT activity and tumor formation in nude mice cooperating with other host proteins such as c-Myc and H-ras. These facts allow for the consideration of BARF1 as a key protein for promoting EBV-associated epithelial tumors. In this review, we focus on structural and functional aspects of BARF1, such as mechanisms involved in epithelial carcinogenesis and its capacity to modulate the host immune response. Resumen simple El virus de Epstein-Barr es un virus persistente ubicuo, que está involucrado en el desarrollo de algunos cánceres humanos. Falta una vacuna autorizada para prevenir la infección por el virus de Epstein-Barr. BamHI-A cuadro 1 hacia la derecha es una proteína viral detectada específicamente en cánceres gástricos positivos para el virus de Epstein-Barr y nasofaríngeos. Se ha propuesto que esta proteína viral confiere propiedades cancerígenas a las células epiteliales infectadas y está involucrada en el escape de las células cancerosas del reconocimiento inmunológico. En esta revisión, resumimos las propiedades del cuadro 1 hacia la derecha de BamHI-A que confiere características cancerosas a las células epiteliales infectadas. Por lo tanto, el marco 1 hacia la derecha de BamHI-A es un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de cánceres gástricos o nasofaríngeos positivos para el virus de Epstein-Barr (EBV). La infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) se asocia con un subconjunto de neoplasias linfoides y epiteliales. Durante el programa de latencia del EBV, se expresan algunos productos virales implicados en la transformación maligna de las células infectadas. Entre ellos, el marco 1 hacia la derecha de BamHI-A (BARF1) se detecta constantemente en carcinomas nasofaríngeos (NPC) y carcinomas gástricos asociados con EBV (EBVaGC), pero es prácticamente indetectable en células B y linfomas. Aunque BARF1 es un gen lítico temprano, se expresa durante la latencia del EBV epitelial, principalmente como una proteína secretada (sBARF1). La capacidad de sBARF1 para interrumpir las respuestas inmunitarias antivirales del huésped tanto innatas como adaptativas contribuye al escape inmunitario de las células infectadas. Además, BARF1 aumenta la proliferación celular, muestra efectos antiapoptóticos y promueve una mayor actividad de hTERT y la formación de tumores en ratones desnudos que cooperan con otras proteínas del huésped, como c-Myc y H-ras. Estos hechos permiten considerar a BARF1 como una proteína clave para promover tumores epiteliales asociados a EBV. En esta revisión, nos enfocamos en los aspectos estructurales y funcionales de BARF1, como los mecanismos involucrados en la carcinogénesis epitelial y su capacidad para modular la respuesta inmune del huésped.