Artículo de revista
Gene and protein expressions induced by 17 beta-estradiol and parathion in cultured breast epithelial cells
Expresiones de genes y proteínas inducidas por 17 beta-estradiol y paratión en células epiteliales de mama cultivadas
Registro en:
1076-1551
1528-3658
10.2119/2006-00087.Calaf
193ZB
17622325
WOS:000248312600004
Autor
Calaf, Gloria M.
Roy, Debasish
Institución
Resumen
Cancer of the breast is the most common form of malignant disease occurring among women of the western world and environmental substances seem to be involved in the etiology of this disease. Many studies have found an association between human cancer and exposure to agricultural pesticides and among them parathion, the organophosphorous pesticide used in agriculture to control mosquito plagues. The association between breast cancer and prolonged exposure to estrogens suggests that this hormone also may have a role in such process. However, the causative factors for breast carcinogenesis remain an enigma. The objective of this study was to determine the effects of 17 beta-estradiol (E2) and parathion on cell transformation of human breast epithelial cells in vitro. The results of this study showed that parathion alone and in combination with E2 induced malignant transformation of an immortalized human breast epithelial cell line, MCF-10F, and the malignant feature was confirmed by anchorage independency and invasive capabilities. Parathion alone efficiently elevated the expression of EGFR, c-Kit, Trio, Rac 3, Rho-A, and mutant p53 proteins. Analysis of gene expression using commercially available human cell cycle array revealed transcriptional alterations in 22 out of a total of 96 genes, Among them, nine genes involved in the regulation of cell cycle were altered. These included cyclins (A1, A2, C, G1, G2, and H), cyclin-dependent kinases (CDKs), and minichromosome maintenance deficient (MCM). Results suggest that parathion has the potency to cause malignant transformation of breast epithelial cells through modulation of expression of cell cycle regulated genes. El cáncer de mama es la forma más común de enfermedad maligna que ocurre entre las mujeres del mundo occidental y las sustancias ambientales parecen estar involucradas en la etiología de esta enfermedad. Muchos estudios han encontrado una asociación entre el cáncer humano y la exposición a pesticidas agrícolas y, entre ellos, al paratión, el pesticida organofosforado que se usa en la agricultura para controlar las plagas de mosquitos. La asociación entre el cáncer de mama y la exposición prolongada a los estrógenos sugiere que esta hormona también puede tener un papel en dicho proceso. Sin embargo, los factores causales de la carcinogénesis mamaria siguen siendo un enigma. El objetivo de este estudio fue determinar los efectos del 17 beta-estradiol (E2) y el paratión en la transformación celular de células epiteliales de mama humana in vitro. Los resultados de este estudio mostraron que el paratión solo y en combinación con E2 indujo la transformación maligna de una línea de células epiteliales mamarias humanas inmortalizadas, MCF-10F, y la característica maligna se confirmó mediante la independencia del anclaje y las capacidades invasivas. El paratión solo elevó de manera eficaz la expresión de las proteínas EGFR, c-Kit, Trio, Rac 3, Rho-A y p53 mutante. El análisis de la expresión génica utilizando la matriz del ciclo celular humano disponible en el mercado reveló alteraciones transcripcionales en 22 de un total de 96 genes. Entre ellos, se alteraron nueve genes implicados en la regulación del ciclo celular. Estos incluyeron ciclinas (A1, A2, C, G1, G2 y H), quinasas dependientes de ciclina (CDK) y deficiencia de mantenimiento de minicromosomas (MCM). Los resultados sugieren que el paratión tiene la potencia de provocar la transformación maligna de las células epiteliales mamarias a través de la modulación de la expresión de genes regulados por el ciclo celular.