Artículo de revista
Cytotoxic Effects on Breast Cancer Cell Lines of Chalcones Derived from a Natural Precursor and Their Molecular Docking Analysis
Efectos citotóxicos en líneas celulares de cáncer de mama de chalconas derivadas de un precursor natural y su análisis de acoplamiento molecular
Registro en:
1420-3049
10.3390/molecules27144387
3H6OR
3588926+
WOS:000832154000001
Autor
Bustos, Luis
Echiburu-Chau, Carlos
Castro-Alvarez, Alejandro
Bradshaw, Ben
Simirgiotis, Mario J.
Mellado, Marco
Parra, Claudio
Cuellar, Mauricio
Institución
Resumen
This study aimed to determine the in vitro cytotoxicity and understand possible cytotoxic mechanisms via an in silico study of eleven chalcones synthesized from two acetophenones. Five were synthesized from a prenylacetophenone isolated from a plant that grows in the Andean region of the Atacama Desert. The cytotoxic activity of all the synthesized chalcones was tested against breast cancer cell lines using an MTT cell proliferation assay. The results suggest that the prenyl group in the A-ring of the methoxy and hydroxyl substituents of the B-ring appear to be crucial for the cytotoxicity of these compounds. The chalcones 12 and 13 showed significant inhibitory effects against growth in MCF-7 cells (IC50 4.19 +/- 1.04 mu M and IC50 3.30 +/- 0.92 mu M), ZR-75-1 cells (IC50 9.40 +/- 1.74 mu M and IC50 8.75 +/- 2.01 mu M), and MDA-MB-231 cells (IC50 6.12 +/- 0.84 mu M and IC50 18.10 +/- 1.65 mu M). Moreover, these chalcones showed differential activity between MCF-10F (IC50 95.76 +/- 1.52 mu M and IC50 95.11 +/- 1.97 mu M, respectively) and the tumor lines. The in vitro results agree with molecular coupling results, whose affinity energies and binding mode agree with the most active compounds. Thus, compounds 12 and 13 can be considered for further studies and are candidates for developing new antitumor agents. In conclusion, these observations give rise to a new hypothesis for designing chalcones with potential cytotoxicity with high potential for the pharmaceutical industry. Este estudio tuvo como objetivo determinar la citotoxicidad in vitro y comprender los posibles mecanismos citotóxicos a través de un estudio in silico de once chalconas sintetizadas a partir de dos acetofenonas. Cinco fueron sintetizados a partir de una prenilacetofenona aislada de una planta que crece en la región andina del desierto de Atacama. La actividad citotóxica de todas las chalconas sintetizadas se analizó frente a líneas celulares de cáncer de mama utilizando un ensayo de proliferación de células MTT. Los resultados sugieren que el grupo prenilo en el anillo A de los sustituyentes metoxi e hidroxilo del anillo B parece ser crucial para la citotoxicidad de estos compuestos. Las chalconas 12 y 13 mostraron efectos inhibidores significativos contra el crecimiento en células MCF-7 (IC50 4.19 +/- 1.04 mu M y IC50 3.30 +/- 0.92 mu M), células ZR-75-1 (IC50 9.40 +/- 1.74 mu M y IC50 8,75 +/- 2,01 mu M) y células MDA-MB-231 (IC50 6,12 +/- 0,84 mu M y IC50 18,10 +/- 1,65 mu M). Además, estas chalconas mostraron actividad diferencial entre MCF-10F (IC50 95,76 +/- 1,52 mu M y IC50 95,11 +/- 1,97 mu M, respectivamente) y las líneas tumorales. Los resultados in vitro concuerdan con los resultados de acoplamiento molecular, cuyas energías de afinidad y modo de unión concuerdan con los compuestos más activos. Por lo tanto, los compuestos 12 y 13 pueden considerarse para estudios adicionales y son candidatos para desarrollar nuevos agentes antitumorales. En conclusión, estas observaciones dan lugar a una nueva hipótesis para el diseño de chalconas con potencial citotóxico con alto potencial para la industria farmacéutica.