Dissertation
Avaliação do potencial profilático e terapêutico de drogas anti-helmínticas na esquistossomose mansônica experimental
Registro en:
COSTA, Cícero Jádson da. Avaliação do potencial profilático e terapêutico de drogas anti-helmínticas na esquistossomose mansônica experimental. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências)-Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2021.
Autor
Costa, Cícero Jádson da
Resumen
A esquistossomose mansônica é uma doença parasitária causada pelo Schistosoma mansoni, sendo responsável pela morbidade e mortalidade de milhões de pessoas no Brasil e no mundo. A Organização Mundial de Saúde preconiza o praziquantel (PZQ) como tratamento. Todavia, esse fármaco apresenta ineficiência nas formas jovens do parasito, além disso, estudos têm mostrado a presença de resistência pelo parasito ao PZQ em estudos in vitro. Deste modo, o reposicionamento de novos fármacos com atividade esquistossomicida ou que possa atuar em associação com o PZQ demonstra ser uma alternativa mais rápida e barata. O nitazoxanida (NTZ), tiabendazol (TBZ) e o levamisol (LVZ) poderiam ser uma alternativa de tratamento contra o S. mansoni. Os resultados do estudo in vitro demostraram que o NTZ apresenta ação esquistossomicida a partir da concentração 40 μg/mL tanto na forma larval imatura (72h), como na forma de verme adulto (144h) no S. mansoni. O LVZ e TBZ não demonstraram ação esquistossomicida em qualquer uma das concentrações estudadas. Os resultados do estudo in vivo, fase aguda e crônica, evidenciaram que o tratamento com o PZQ (500mg/kg) apresenta a capacidade de inviabilizar 93,02% dos ovos eliminados nos animais infectados na fase aguda (p= <0,0001), o NTZ (205mg/kg) quando administrado individualmente após 21 dias da infecção provoca 74,28% de inviabilização nos ovos (p=<0,0001). Foi observado que a associação do NTZ (205 mg/kg) com PZQ (500mg/kg) inviabilizou 83,97% dos ovos (p= <0,0001) e a combinação de NTZ (100 mg/kg) com PZQ (500mg/kg) inviabilizou 97,03% (p= <0,0001). O tratamento na fase crônica evidenciou que o PZQ inviabilizou 99,37% dos ovos (p= <0,0001), e a associação dele com o NTZ (205 mg/kg), 99,27%; no entanto, o uso individual do NTZ não se demonstrou relevante na inviabilização de ovos. O uso associativo na fase crônica também provocou aumento da IL-10 com diferença estatisticamente significativa. No modelo murino a terapia com NTZ demonstrou ser uma possível alternativa ao tratamento em situações de reinfecções, uma vez que a droga apresentou atividade esquistossomicida nas formas larvárias do S. mansoni e alterações em vermes adultos. Novos estudos a respeito da dosagem e formas de administração dos fármacos, bem como estudos mais acurados da ação na associação desses fármacos na atividade anti-fibrogênica são necessários. Schistosomiasis mansoni is a parasitic disease caused by Schistosoma mansoni, being responsible for morbidity and mortality of millions of people in Brazil and worldwide. According to the World Health Organization (WHO), praziquantel (PZQ) is the most recommended treatment. However, this drug is not efficient over the early stage of the parasite. In addition, in vitro studies have demonstrated that the parasite can develop a PZQ resistance. Thus, repositioning new drugs with schistosomicidal activity or that may act in association with PZQ, might be a faster and cheaper therapeutic alternative. nitazoxanide (NTZ), tiabendazole (TBZ) and levamisol (LVZ), known as anthelmintics drugs used in clinical area, might be an alternative for treating schistosomiasis and either having their actions against fibrogenesis resulted from the S. mansoni infection. The results of in vitro study demonstrated that NTZ has schistosomicidal action when used in a concentration of 40 μg/mL, for immature larval form (72h) and the adult worm (144h) of S. mansoni. LVZ and TBZ did not demonstrate schistosomicidal action at any of the concentration studied. The in vivo results, related to the acute and chronic studies, showed that treatment with PZQ (500 mg/kg) has an ability to derail 93.02% of the eggs, which were eliminated by the animals infected during the acute phase (p = <0.0001), NTZ (205 mg/kg) when administered individually after 21 days of infection causes 74.28% of unviability in eggs (p = <0.0001). Thereby, the association of NTZ (205 mg / kg) with PZQ (500 mg/kg) was observed, which made 83.97% of the eggs unfeasible (p = <0.0001) and NTZ (100 mg / kg) with PZQ (500 mg/kg) made 97.03% unfeasible (p = <0.0001). The treatment in the chronic phase showed that the PZQ made 99.37% of the eggs unfeasible (p = <0.0001), and its association with NTZ (205 mg / kg) 99.27%. However, the individual use of NTZ is not relevant to make the eggs unviable. The associated use of the drugs in the chronic phase also caused a statistically significant increase of IL-10 levels. In the murine model, therapy with NTZ can also be an alternative treatment in cases of reinfection, once the drug has schistosomicidal activity in larval forms of S. mansoni and leads to alterations in adults’ worms. New studies regarding the dosage and forms of drug administration, as well as more studies to investigate the action of the drugs association regards anti-fibrogenic activity, are still needed. 2024-07-29