Bioactive peptides in human milk: a systematic review

Abstract

Objectives: Identify peptides and biological activity in human milk (HM). Methodology: A systematic review was conducted in the MEDLINE, LILACS, Cochrane, Embase) and from the gray literature (Google Scholar) (CRD42020202505). until August 2020. The keywords were “human milk”, “breast milk", “breast feeding”, “mothers milk”, “lactation”, “infant milk”, “lactation”, “bioactive peptides'' and “peptides''. Two independent researchers carried out searches in the databases, selections, extractions in blind. In case of disagreement, the third author checked the eligibility criteria. The inclusion criteria were: original article, written in English, Portuguese or Spanish, which utilized human-derived milk peptide, and tested its bioactivity through in vivo or in vitro assays. Results: A total of 1519 articles were located from databases and 30 were included from references of included articles. In the end, 37 articles were included. The most common peptide activities found in HM were antimicrobial, ACE, antioxidant, immunomodulatory, opioid activities and growth regulation. The majority of studies assessed peptides from β-caseins and lactoferrin. The methodological advances were important to find a higher number of peptides, especially after the development of soft ionization methods of macromolecules applied to mass spectrometry. Conclusion: Many peptides and its bioactivities were identified in human milk. Importance of breast feeding including those bioactive peptides properties can contribute to stimulating women and society to encourage a friendly environment for breastfeeding.

Objetivo: Identificar os peptídeos do leite humano e suas bioatividades. Métodos: Foi conduzida uma Revisão Sistemática (CRD42020202505). As buscas foram realizadas nas bases de dados MEDLINE, LILACS, Cochrane, Embase e Google Scholar que abrangeram todos os anos até Agosto de 2020. Foram utilizados como palavras-chaves os termos “human milk”, “breast milk, “breast feeding”, “mothers milk”, “lactation”, “infant milk”, “lactation”, “bioactive peptides” e “peptides”. A busca pelas publicações, a seleção dos artigos, extração dos dados, análise de qualidade dos estudos foram realizados em dupla de forma independente. Em caso de discordância, realizou-se o consenso e mantendo-se a discordância, o terceiro autor foi consultado. Os critérios de inclusão foram: artigos originais, escritos em Inglês, Português ou Espanhol que utilizassem peptídios derivados do leite humano e realizado o teste de bioatividade in vivo ou in vitro. Foram excluídos todos os artigos que analisaram leite de outros mamíferos, teste de bioatividade apenas in silico ou que não realizaram o teste de bioatividade. Resultados: Foram encontrados um total de 1519 artigos a partir das buscas utilizando as referidas palavras-chave e 30 artigos a partir de outras fontes. Ao final, 37 artigos foram incluídos na presente revisão. As atividades biológicas dos peptídeos do leite humano mais comuns foram antimicrobial, ACE-inibidora, antioxidante, imunomoduladora, opióides (agonistas e antagonistas) e reguladora de crescimento. A maior parte dos peptídeos obtidos eram derivados das β-caseínas e lactoferrinas. Os avanços metodológicos foram importantes na obtenção de maiores números de peptídeos, especialmente após o desenvolvimento de métodos brandos de ionização de macromoléculas aplicadas à espectrometria de massas. Conclusão: Uma grande variedade de peptídeos com inúmeras propriedades foi identificada no leite humano, fortalecendo ainda mais a importância do aleitamento materno.