Tesis Doctorado
Mucosal immune response to neisseria meningitidis
Autor
Michea-Veloso, Paula Andrea
Institución
Resumen
Las células dendríticas son especializadas en iniciar y modular la
respuesta inmune adquirida contra señales endógenas (propias) o
exógenas (no propias). Esta modulación dependerá de la naturaleza y
del microambiente donde las células dendríticas encontrarán estas
señales. Neisseria meningitidis (N. meningitidis) es una bacteria
extracelular que coloniza exclusivamente la mucosa humana, donde vive
como un microorganismo commensal. Sin embargo, la bacteria puede
volverse patogénica cuando alcanza la circulación sanguínea o el
cerebro, causando septicemias o meningitis, respectivamente. La
respuesta inmune adquirida contra N. meningitidis ha sido evidenciada y
relacionada con la fase comensal de la bacteria en la mucosa orofaríngea.
En este trabajo, nos propusimos como objetivo evaluar la
contribución de las células dendríticas en el inicio de la respuesta
inmune contra N. meningitidis y el papel que desempeña el epitelio en
esa respuesta utilizando células primarias humanas como modelo
obtenidas principalmente de amígdalas.
Las amígdalas son tejidos linfoides asociados a mucosa ubicadas
en la garganta y nariz en humanos. Su epitelio se encuentra infiltrado
de células dendríticas mieloides y plasmacitoides. En este estudio,
demostramos por primera vez que N. meningitidis activa ambos subtipos de DC aisladas de amígdalas. La bacteria indujo la secreción de
IL-6, IL-10, IL-1~, TNFa, IL-1a y de IL-12p70 por las células dendríticas
mieloides, mientras que en células dendríticas plasmacitoides aisladas
de amígdalas, indujo la secreción de IFNa, IL-6 y TNFa, además del
aumentar la expresión de CD86 en la superficie de la célula. La
activación de las células dendríticas plasmacitoides por N. meningitidis
fue confirmada también en células aisladas de sangre.
Posteriormente, evaluamos el papel del epitelio en esta respuesta.
Nuestros resultados muestran que el epitelio juega un papel antiinflamatorio
durante la respuesta de las células dendríticas dirigida a N.
meningitidis. En el caso de la respuesta de mieloides células dendríticas
a N. meningitidis, el nivel de secreción de IL-10 fue reducido mientras
que la secreción de TNFa y de IL-12p70 fueron completamente inhibidas
por la presencia de los factores solubles provenientes de la interacción
N. meningitidis-epitelio. Resultados similares se obtuvieron en las
células dendríticas plasmacitoides estimuladas con la bacteria, donde las
secreciones de IFNa y de TNFa fueron completamente inhibidas por los
factores solubles provenientes del epitelio. Luego mostramos que esta
inhibición es específica para N. meningitidis, ya que células dendríticas
plasmacitoides estimuladas con otras bacterias Gram-negativas y Grampositivas
inducen la secreción de IFNa, pero solo el IFNa inducido por N.
meningitidis resultó inhibido por los factores solubles proveniente de las células epiteliales. Este estudio destaca la compleja interacción entre los
diferentes tipos celulares en la mucosa (células dendríticas mieloides,
plasmacitoides y células epiteliales) durante la respuesta inmune y la
fina modulación ejercida por N. meningitidis en esa respuesta. PFCHA-Becas Doctor en Ciencias Mención en Biología Molecular, Celular y Neurociencias 98p. PFCHA-Becas TERMINADA