Tesis Doctorado
Identificación de perfiles expresión génica en cáncer gástrico, mediante uso de tecnología de microarreglos
Autor
Bizama-Soto, Carolina del Carmen
Institución
Resumen
El cáncer gástrico es el cuarto cáncer de mayor frecuencia y la segundaenfermedad neoplásica más letal del mundo. Su elevada tasa de mortalidad se relaciona con la carencia de síntomas en la etapa temprana de la enfermedad, lo que conlleva a un diagnóstico en etapa avanzada, cuando existe compromiso metastático y donde la terapiaes poco efectiva.Es sabido que las alteraciones genómicas cumplen un importante rol en eldesarrollo de carcinogénesis gástrica y que inducen un aumento o disminución de la expresión de genes, como oncogenes y genes supresores de tumores que contribuyen a la iniciación y progresión del cáncer.Esta tesis tiene como objetivo buscar nuevos marcadores diagnósticos y blancosterapéuticos cáncer gástrico. Mediante análisis del transcriptoma de alta y baja abundancia en tejido tumoral y no tumoral proveniente de pacientes con cáncer gástrico avanzado.Para el análisis comprensivo de la expresión génica se utilizaron dos estrategias diferentes: el microarreglo y la hibridación sustractiva por supresión acoplada a microarreglos (SSH-microarreglo). Los resultados se validadon por PCR cuantitativo entiempo real e inmunohistoquímica.Mediante ambas estrategias pudimos identificar un set de genes diferencialmente expresados que fueron capaces de discriminar con precisión tejido tumoral gástrico de tejido no tumoral adyacent e. La información génica proveniente por ambas metodologíasfue muy diferente y sólo tres genes fueron compartidos en ambos sets. Bajo elmicroarreglo los genes diferenciales se encontraron asociados a funciones típicas al carácter maligno del tumor como adhesión celular, matriz extracelular, respuesta inmune, angiogénesis y metabolismo celular. Mientras que en SSH una gran cantidad de genes correspondió a transcritos raros de los cuales se desconoce su función y a genesasociados a otras funciones biológicas tales como transducción de señales y cascadas de señalización intracelular. Adicionalmente, al complementar la información obtenida por ambas estrategias pudimos enriquecer las vías de señalización que se encuentranalteradas en cáncer gástriico. Mediante esta integración de análisis identificamos varios genes que pueden ser importantes para la carcinogénesis gástrica. La validación funcionalde estos genes puede conducir a nuevos biomarcadores para el diagnóstico de cáncer gástrico y blancos terapéuticos. PFCHA-Becas Doctor en Ciencias Mención Biología Celular y Molecular Aplicada 252p. PFCHA-Becas TERMINADA