Tesis Doctorado
La hipotiroxinemia gestacional aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica facilitando el desarrollo de enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central en la progenie.
Autor
Toledo-Leiva, Paola Andrea
Institución
Resumen
La hipotiroxinemia (HTX) es una condición asintomática frecuente durante el embarazo, la que puede causar alteraciones cognitivas en la progenie. Estudios previos han mostrado que la HTX gestacional acelera el desarrollo de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en la progenie, un modelo de estudio para la esclerosis múltiple. Los ratones gestados en HTX tienen niveles séricos elevados de IL-17, una citoquina proinflamatoria muy importante para el desarrollo de la EAE. IL-17 aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE), lo que permite la infiltración de células inmunes al sistema nervioso central (SNC) provocando el daño tisular. Aquí analizamos la permeabilidad de la BHE al colorante Evans Blue y a células inmunes en condiciones no inflamatorias, y la respuesta inmune posterior a la inducción de la EAE en la progenie gestada en HTX. Los ratones gestados en HTX tenían un aumento de la permeabilidad al Evans Blue y a la migración de monocitos inflamatorios al sistema nervioso central en condiciones basales. Durante la EAE, los animales gestados en HTX tenían una disminución de la población de linfocitos T CD8+, linfocitos B y células CD11c+ al día 5 post inducción (p.i.) asociado a un aumento de los neutrófilos y macrófagos al día 7 p.i. en el SNC. Estos datos apoyan la idea de que la HTX gestacional produce una impronta en la BHE y en la respuesta inflamatoria de la progenie ante la inducción de la EAE. Esta impronta favorecería la respuesta inflamatoria efectora sobre la actividad regulatoria en las etapas tempranas de la EAE, lo que ayuda a explicar en parte por qué la progenie gestada en HTX desarrolla una enfermedad más precoz que los controles. PFCHA-Becas Datos en proceso de publicación PFCHA-Becas