Tesis Doctorado
Caracterización molecular de los haplogrupos de dna mitocondrial en la enfermedad celiaca
Autor
Parada-Daza, Alejandra Cristina
Institución
Resumen
La enfermedad celiaca (EC), es un desorden autoinmune intestinal crónico con un fuerte componente genético, asociado a genes HLA-002 o HLA- 008. La prevalencia en Europa de la EC se estima en el 1%, sin embargo en América del Sur no hay una estimación de la prevalencia de EC y no se conoce si la étina se relaciona con la baja frecuencia de la enfermedad o simplemente es el reflejo del subdiagóstico en la zona. El análisis de la presencia de genes nativos se puede realizar a través de la búsqueda de haplogrupos de ONA mitocondrial (mtDNA) ya que caracterizan genéticamente las poblaciones aborígenes; En América se agrupan en cuatro haplogrupos: A, B, C, D que caracterizan a nuestros pueblos amerindios . Si lo dicho habitualmente es correcto, la frecuencia de los genes originarios debiera ser mas alta entre los no-celiacos que entre celiacos. Las manifestaciones clínica de la enfermad esta dado principalmente por manifestaciones intestinales y extraintestinales, aún no esta claro cuál puede ser el mecanismos fisiopatológico y molecular que origina la variedad en los síntomas observados , sin embargo se ha asociado las manifestaciones clásicas a presencia de alelas que codifican para HLA-DQ2. Se estima que los genes de HLA están presentes en un 40% de la población europea sana, pero sólo 1% de esta población desarrolla la enfermedad celiaca. Por otra parte, no todos los pacientes celiacos expresan las moléculas de HLA, un 97% solamente los expresa, por ello es interesante buscar otros genes candidatos CTLA-4 (Antígeno-4 asociado al Linfocito T Citotóxico) es una molécula expresada en la superficie de la mayoría de los linfocitos T activados, cuya función es regular la homeostasis y la tolerancia periférica inmunológica inhibiendo la activación de los linfocitos T. El polimorfismo de CTLA-4 se ha asociado enfermedades auto inmune. Específicamente, en pacientes chilenos con diabetes mellitus tipo 1 se ha asociado a la severidad de la presentación clínica. El objetivo principal de este estudio ha sido comparar la frecuencia de haplogrupos de mtDNA entre pacientes celiacos e individuos sanos y entre celiacos de diferentes países de América latina, junto con evaluar la frecuencia del Polimorfismo de CTLA +49G en enfermos celiacos de Santiago de Chile y de Resistencia en Argentina y su relación con la presentación clínica de la EC. Se realizaron dos protocolos: 1) En un total de 72 pacientes celíacos y 72 individuos sanos chilenos y; 2) en 94 pacientes celíacos argentinos , 54 pacientes celiacos uruguayos y 47 pacientes celiacos chilenos , se evaluó la frecuencia de haplogrupos de mtDNA y polimorfismo de CTLA +49G y su asociación con la presentación clínica de la enfermedad celiaca. La conclusión de este estudio fue que usando un diseño de casos y control, la presencia de haplogrupos de mtDNA nativos predispone a mayor riesgo de EC en Chile y esta frecuencia en Argentina, Uruguay y Chile no es distinta a la descrita en población general. AdE;)más , la presencia del polimorfismo de CTLA-49G en enfermos celiacos (EC) no es diferente entre los grupos estudiados. Sin embargo, en el análisis de los grupos estudiados , ser portador homocigoto del polimorfismo de CTLA +49G y HLA-DQ2 da mayor riesgo de ser celiaco. No hubo relación entre presentación clínica y Haplogrupo de mtDNA, polimorfismo de CTLA +49G ni heterodimero de HLA. PFCHA-Becas Doctor en Nutrición y Alimentos 115p. PFCHA-Becas TERMINADA