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Papel de hemicanales en el daño auditivo inducido por ruido mediada por la activación de receptor de adenosina A2A
Autor
Torres-Manríquez, Yesenia de Lourdes
Institución
Resumen
Noise-induced hearing loss is one of the leading causes of acquired hearing loss. In it, different structural and functional alterations occur in the cochlea. Various studies have released adenosine as an otoprotector against oxidative damage, regulating the activity of ion channels and the release of neurotransmitters. In this sense, previous pharmacological investigations that the activation of the A1 receptor generates an otoprotection against exposure to noise and cisplatin, through its ability to increase the production of antioxidant enzymes, its anti-inflammatory action and the stimulation of adenylate cyclase. The purpose of this study the functional status of hemichannels in cochleae of WT mice and deficient for the A2A adenosine receptor (A2A KO) exposed to harmful noise. The results show, after noise exposure, the pre and post noise exposure thresholds of the adenosine A2A receptor deficient animals did not undergo significant changes. On contrary, wild type mice present increased auditory threshold response after exposure to noise, indicating a irreversible hearing damage. For its part, the adenosine agonist A2A (CGS-21680) modified the permeability of channels present in hair cells, but not in supporting cells. This did not occur with exposure to the adenosine A2A receptor antagonist (ZM-241385), since no significant changes were observed in the cochlear epithelial cells. La pérdida auditiva inducida por ruido es una de las principales causas de pérdida auditiva adquirida. En ella se producen distintas alteraciones estructurales y funcionales en la cóclea. Diversos estudios han vinculado a la adenosina como un otoprotectores contra el daño oxidativo, regulando la actividad de los canales iónicos y la liberación de neuotransmisores. En este sentido, previas investigaciones farmacológicas sugieren que la activación del receptor A1 genera una otoprotección frente a la exposición a ruido y a cisplatino, mediante su capacidad de incrementar la producción de enzimas antioxidantes, su acción anti inflamatoria y la estimulación de la adenilatociclasa. El objetivo de esta tesis fue estudiar el estado funcional de hemicanales en cócleas de ratones WT y deficientes para el receptor A2A de adenosina (A2A KO) expuestos a ruido nocivo. Los resultados indican que tras la exposición a ruido, los umbrales auditivos pre y post exposición a ruido de los animales deficientes del receptor de adenosina A2A no sufrieron cambios significativos. los ratones de tipo salvaje presentan un aumento de la respuesta del umbral auditivo después de la exposición a ruido, lo que indica un daño auditivo irreversible. Por su parte, el agonista de adenosina A2A (CGS-21680) modificó la permeabilidad de canales presentes en las células ciliadas, no así en las células de sostén. Lo anterior no ocurrió con la exposición a antagonista del receptor de adenosina A2A (ZM-241385), pues no se observaron cambios significativos en las células del epitelio coclear.