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Detección de posibles sitios de unión a plaguicidas en las proteínas TBP y TRF1 de mosquitos transmisores de enfermedades
Autor
EDGAR FERNÁNDEZ URETA
Resumen
Resumen
Los mosquitos constituyen uno de los principales vectores de enfermedades a nivel mundial.
La estrategia más socorrida para el control de mosquitos es el uso de químicos sintéticos que
atacan su sistema nervioso. La mayoría de los mosquitos blanco son resistentes a los
insecticidas en uso, además de ser estos tóxicos para mamíferos y el ambiente. Por lo tanto,
se requieren nuevos blancos y compuestos que cumplan con esta función. La transcripción
es el primer paso en la expresión del genoma. En este proceso participan factores de
transcripción pertenecientes a la familia de las TBP, como la propia TBP y TRF1. TBP se
encuentra en todas las células eucariotas y es esencial para que ocurra transcripción en todas
las etapas de la vida. TRF1 es específico de insectos y se expresa en el sistema nervioso
embrionario y en células germinales masculinas. Por tanto, inhibir la función de estas
proteínas en mosquitos podría ser letal para ellos. Ambos factores de transcripción divergen
en secuencia respecto a la TBP de humanos, haciendo posible la selectividad. Encontramos
compuestos menos tóxicos y agresivos contra la salud humana y el ambiente, que se unen
selectivamente a los factores de transcripción de mosquitos respecto a la TBP de humanos.
El sitio de unión de los compuestos propuestos coincide con el sitio de unión de Brf1, factor
imprescindible para la formación del complejo de pre-iniciación de la transcripción de la
ARN Pol III. ARN Pol III sintetiza ARN de transferencia, ribosomales, U6 snARN, RNasa
P ARN, RNasa MRP ARN, 7SL ARN, Vault ARNs, y transcribe elementos de ADN
repetidos intercalados cortos que codifican ARN en todas las células eucariotas; por lo tanto,
su función es vital. Abstract
Mosquitoes are one of the main vectors of disease worldwide. The most common strategy
for mosquito control is the use of synthetic chemicals that attack their nervous system. Most
of the target mosquitoes are becoming resistant to the insecticides in use; in addition, these
insecticides are toxic to mammals and damage the environment. Therefore, new targets and
compounds are required to fulfill this function. Transcription is the first step in genome
expression. Transcription factors belonging to the TBP family participate in this process,
such as TBP itself and TRF1. TBP is found in all eukaryotic cells and is essential for
transcription to occur at all stages of life. TRF1 is insect-specific and is expressed in the
embryonic nervous system and in male germ cells. Therefore, inhibiting the function of these
proteins in mosquitoes could be lethal for them. Both transcription factors diverge in
sequence from human TBP, making selectivity possible. We found less toxic and aggressive
compounds against human health and the environment, which selectively bind to mosquito
transcription factors compared to human TBP. The binding site of the proposed compounds
coincides with the binding site of Brf1, an essential factor for the formation of the preinitiation
complex of RNA Pol III. RNA Pol III synthesizes transfer and ribosomal RNA, U6
snRNA, RNase P RNA, RNase MRP RNA, 7SL RNA, Vault RNAs, and transcribes short
interspersed repeated DNA elements encoded RNAs in all eukaryotic cells; therefore, its
function is vital.