Debido al crecimiento de la incidencia de la depresión se prevé que se convierta en la principal causa de discapacidad para el año 2030. Los tratamientos farmacológicos actuales son ineficaces; menos del 60% de los pacientes logran la recuperación después de 2 años (Perez R., 2017). La necesidad de los pacientes por mejores tratamientos farmacológicos ha llevado a los científicos a explorar diferentes alternativas. En 2013, la FDA aprobó el uso de quetiapina, un antipsicótico atípico, para el tratamiento concomitante de la depresión. El tratamiento ha demostrado potencial para reducir los síntomas depresivos y las conductas suicidas (Weisler S. et al., 2012). Sin embargo, la baja biodisponibilidad oral del fármaco (9%) aunada a un extenso metabolismo de primer paso, además de la presencia de la barrera hematoencefálica, limitan su efecto terapéutico y aumentan la dosis requerida. Los liposomas son nanovesículas que pueden funcionar como transportadores, permitiendo el paso de fármacos a través de la barrera hematoencefálica. Un subtipo de liposomas son los transetosomas, vesículas ultraflexibles con un núcleo etanólico; una característica crucial ya que la solubilidad de la quetiapina es 3 veces mayor en este disolvente. Además, la vía de administración intranasal permite el paso de fármacos al cerebro sin entrar en la circulación sistémica, evitando el metabolismo de primer paso (Chavda V. et al., 2022). Debido al rápido aclaramiento nasal, los sistemas de liberación de fármacos deben de ser adaptados; los hidrogeles elaborados con poloxámeros son utilizados debido a su alta biocompatibilidad y capacidad termosensible. Por lo tanto, un hidrogel liposomal termosensible administrado por la vía intranasal tiene potencial para resolver los factores que limitan la eficacia terapéutica de la quetiapina. El objetivo del proyecto es obtener, caracterizar y evaluar in-vitro un hidrogel termosensible, cargado con liposomas ultraflexibles optimizados, que a su vez contienen fumarato de quetiapina encapsulado.Incidence of depression is on the rise with projections to become the leading cause of disability by 2030. The current pharmacological treatments for this condition are ineffective; less than 60% of patients achieve recovery after 2 years (Perez R., 2017). Patients’ need for better pharmacological treatments has led scientists to explore different alternatives. In 2013 the FDA approved the use of quetiapine, an atypical antipsychotic, for the concomitant treatment of depression. Treatment efficacy shows quetiapine’s potential to reduce depressive symptoms and suicidal behaviors (Weisler S. et al., 2012). However, the drug’s very low oral bioavailability (9%) caused by the blood-brain barrier and extensive first-pass metabolism, limit its therapeutic effect, and increase the required dosage. Liposomes are nano-vesicles that function as carriers, allowing the passage of drugs through the blood-brain barrier. A subtype of liposomes are transethosomes, ultra-flexible vesicles with an ethanolic nucleus; a crucial characteristic since quetiapine’s solubility is 3x higher in ethanol. In addition, the intranasal administration route allows the passage of drugs to the brain without entering systemic circulation, by-passing first-pass metabolism. Due to the physiological characteristics of the nose, delivery systems must be tailored. Poloxamer-based hydrogels have shown excellent biocompatibility and thermosensitive capacity. Thus, a thermosensitive liposomal intranasal delivery system could potentially solve the factors that limit quetiapine’s therapeutic effectiveness and increase patient’s adherence to treatment. Our aim is to obtain, characterize, and evaluate in-vitro, a thermosensitive hydrogel, loaded with optimized ultra-flexible liposomes containing encapsulated quetiapine fumarate.