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Preparación de nanopartículas poliméricas biocompatibles y biodesechables cargadas con curcumina
Autor
Elizabeth Reyes de la Cruz
Resumen
Las nanoestructuras poliméricas como sistemas de estudio para el acarreo y
liberación de fármacos han ido ganando alta notoriedad en la investigación. En
este contexto las nanopartículas poliméricas (NPPs) son de gran interés por
características tales como la posibilidad de ser obtenidas por diferentes
metodologías, con diversos tamaños y funcionalidades; sin embargo, una de las
principales limitantes sobre este tipo de nanoestructuras es la dificultad para
controlar tamaños por debajo de los 50 nm durante su obtención, siendo que esta
peculiaridad aumentaría su permanencia en el torrente sanguíneo. Pocos estudios
se han reportado en la literatura sobre NPPs base copolímeros metacrílicos para
la aplicación antes mencionada, siendo esta familia de copolímeros atractivos
porque dependiendo de su composición y peso molecular pueden presentar
solubilidad dependiendo del pH del medio en que se encuentren. Por otro lado, la
encapsulación de curcumina (a la que se le atribuyen numerosas propiedades
medicinales) en sistemas poliméricos si ha sido ampliamente reportada, pero
difícilmente en sistemas con tamaños de partícula por debajo de los 20 nm.
En esta investigación se reporta la síntesis del copolímero poli(metacrilato de
metilo-co-ácido metacrílico) en presencia de 3 diferentes concentraciones de
curcumina, empleando la técnica de Polimerización en Heterofase en
Semicontinuo, dando como resultado diversos látex constituidos de NPPs del
copolímero metacrílico antes mencionado cargadas con la curcumina, con
tamaños de partícula por debajo de los 15 nm y con una composición homologa
(MMA:MAA = 2:1) al copolímero comercial conocido como Eudragit S100, que
comúnmente es utilizado como excipiente para liberación de fármacos en el tracto
gastrointestinal.
Un segundo método de cargado de curcumina en las NPPs metacrílicas se llevó
a cabo a partir de fenómenos de difusión-fisisorción, en el cual las NPPs,
previamente obtenidas por SHP, fueron tratadas con una solución orgánica de la
curcumina en diclorometano (metodología con solicitud de patente de nuestro grupo de trabajo) para la incorporación del principio activo sobre la superficie de
las NPPs. En ambas metodologías se estudió el efecto de cargado sobre el
diámetro de partícula, contenido de sólidos y estabilidad coloidal del látex, así
como eficiencia de cargado a diferentes concentraciones de curcumina.
Para el método del cargado in situ durante la polimerización se encontró que la
presencia de la curcumina ocasionó un retraso de la velocidad de polimerización,
sin embargo, se observó que la curcumina no afecta la nucleación y el crecimiento
de partículas.
De acuerdo a la caracterización por espectroscopia de UV-vis, se demostró que
ambos métodos funcionaron para el cargado de la curcumina; siendo el método
donde el cargado se hace después de haber formado las NPPs el que permitió
una mayor relación curcumina/polímero, pues la concentración de este compuesto
fue de 450 mg/L; valor que supera por mucho el valor de solubilidad de la
curcumina en agua en soluciones ácidas (≈3 mg/L), lo cual augura diversas
ventajas como una mayor biodisponibilidad. La caracterización de los sistemas
cargados con la curcumina incluyó análisis por DSC, 1H NMR y TEM.