Síntesis y caracterización de 2-guanidinobenzotiazoles con posible actividad biológica
Fecha
2018-08-07Registro en:
Ramirez Palacios, Juan Carlos. (2013). Síntesis y caracterización de 2-guanidinobenzotiazoles con posible actividad biológica. (Ingeniería Farmacéutica). Instituto Politécnico Nacional, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología. México.
Autor
Ramirez Palacios, Juan Carlos
Institución
Resumen
RESUMEN:
INTRODUCCIÓN. Los benzotiazoles son biciclos formados por la unión de un anillo bencénico y un anillo tiazólico. Los derivados 2 y 6-sustituídos han mostrado amplio rango de actividad biológica, encontrándose actividad como antimicrobianos, antihelmínticos, anticonvulsivos, antiinflamatorios, antioxidantes y antitumorales [2]. Las guanidinas no sólo presentan un amplio rango de actividad biológica, como anticancerígena, antidiabética, antiviral, antiinflamatoria, antibiótica, antileishmaniásica, antiprotozoaria, antihistamínica y antihipertensiva, sino también tienen actividad adyuvante cuando están unidas a moléculas que tienen problemas para penetrar las membranas del cuerpo, ayudando a incrementar capacidad de penetración y solubilidad [1]. . En éste trabajo usamos el método de guanilación de isotioureas derivadas de 2-aminobenzotiazol con aminas alifáticas o aromáticas [4] con el fin de obtener nuevos 2-guanidinobenzotiazoles con posible actividad biológica.
METODOLOGÍA. Para obtener los intermediarios isotioureas partimos del compuesto benzo[d]tiazol-2-ilcarbonoditioimidato de dimetilo (2), cuya síntesis ya había sido reportada [3], haciéndolo reaccionar con aminas alifáticas o aromáticas, como amoníaco, metilamina, pirrolidina y anilina. La caracterización de compuestos se realizó con espectrometría de masas, cristalografía de rayos X y RMN de 1H y 13C.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Se lograron obtener las guanidinas 4b-4j. Los protones HN-Ph presentaron enlaces de hidrógeno intramoleculares que determinan la conformación del segundo sustituyente, mientras que los hidrógenos HN-alquílicos presentaron enlace de hidrógeno intermolecular. Se encontró que las interacciones intermoleculares de enlace de hidrógeno, en los derivados de isotiourea de benzotiazol, entre el protón amínico NH y el nitrógeno tiazólico (N3) aumentan la acidez del hidrógeno NH. No se pudo sintetizar la guanidina 4a y en su lugar se obtuvieron los cianocompuestos 5a-b cuya síntesis es posible en medios muy básicos como NH3 (ac) o NaOH(ac). Se han aislado los intermediarios de isotiourea de la sustitución de benzo[d]tiazol-2-ilcarbonoditioimidato de dimetilo con amoníaco, metilamina y anilina. No fue posible aislar la isotiourea derivada de pirrol. Se comprobó la actividad antimicrobiana de algunas isotioureas y guanidinas sintetizadas contra microorganismos gram (+) y gram (-) por el método de disco-placa con un control de Cefalosporina C.
CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS. Se lograron preparar guanidinas simétricas y no simétricas derivadas de 2-aminobenzotiazol. La formación de un enlace de hidrógeno entre el hidrógeno amínico y el nitrógeno tiazólico aumenta la estabilidad de los derivados de isotiourea, algunos de los cuales se pudieron aislar y caracterizar. Las S-metil-N-alquil isotioureas forman cianamidobenzotiazoles en medios muy básicos. Sólo dos de los compuestos analizados (4f y 4i) presentaron actividad antimicrobiana, pero se recomienda probar las otras actividades biológicas ya mencionadas para benzotiazoles y guanidinas para trabajos futuros.