Thesis
Efecto cooperador de e6e7hpv16 y la ausencia de rxra en la carcinogenesis cervical en ratones triple transgénicos
Fecha
2013-02-26Registro en:
Ocádiz Delgado, Rodolfo Benjamin. (2012). Efecto Cooperador De E6e7hpv16 Y La Ausencia De Rxra En La
Carcinogénesis Cervical En Ratones Triple Transgénicos (Maestría en Ciencias en Biomedicina Molecular). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, México.
Autor
Ocadiz Delgado, Rodolfo Benjamin
Institución
Resumen
RESUMEN: El Cáncer de cérvix es la segunda causa de las muertes por cáncer en las mujeres a nivel mundial. Los papilomavirus de alto riesgo (HR-HPVs) juegan un importante papel etiológico en el desarrollo del carcinoma del cuello uterino. Sin embargo, existen factores importantes como es el estatus inmunológico del huésped, que pueden determinar el desenlace de una infección genital con HR- HPV. Normalmente, la infección es controlada y eliminada en la mayoría de las lesiones precancerosas, sin progresar a carcinomas invasores. Los retinoides, que llevan a cabo su acción a través de sus receptores (RARs, RXRs), juegan un papel crucial en el desarrollo del cérvix así como en la homeostasis del epitelio, regulando el crecimiento y la diferenciación de una amplia variedad de tipos celulares; de hecho, estos receptores pueden inhibir la proliferación celular así como también inducir la diferenciación celular o la muerte celular programada (apoptosis). En este trabajo estudiamos un modelo murino que desarrolla en forma espontánea lesiones cervicales malignas, las características histopatológicas y la expresión de diversas moléculas del huésped relacionadas con el proceso oncogénico. Este modelo presentó características similares a lo reportado para los tumores obtenidos de muestras clínicas como son: altos niveles de proliferación celular, bajos niveles de apoptosis y cambios en los niveles de genes relacionados con estos procesos, lo que condujo al desarrollo de carcinoma in situ y carcinoma invasor. Los resultados obtenidos nos permiten sugerir que existe un efecto cooperador entre la expresión de los oncogenes E6E7 del HPV16 y la ausencia del receptor RXR en el desarrollo de cáncer cervicouterino. Este modelo puede ser útil no solo para el estudio de la carcinogénesis en el cuello uterino en etapas múltiples sino para la evaluación de diversas estrategias quimioterapéuticas para el tratamiento de esta neoplasia. ABSTRACT: Cervical cancer is the second leading cause of cancer deaths among women worldwide. High-Risk-Human Papillomaviruses (HR-HPVs) play an important etiologic role in the development of carcinoma of the uterine cervix. However, host factors, mainly host immunological status, are important in determining the outcome of genital HPV infection as most cervical precancerous lesions containing HR-HPVs normally do not progress to invasive carcinomas. Retinoids, acting through nuclear receptors (RARs, RXRs), play a crucial role in cervix development and in homeostasis regulating growth and differentiation of a wide variety of cell types; indeed, they can inhibit cell proliferation, and induce cell differentiation or apoptotic cell death. Here we studied a mouse model that develops spontaneously malignant cervical lesions, histopathological features and the expression of selected molecules related with the oncogenic process. This model showed similar characteristics to those reported for tumor clinical samples: high cell proliferation levels, low apoptosis levels and changes in the expression of genes related to both processes. These alterations induced the development of in situ carcinoma and invasive carcinoma. These results strongly suggest a cooperative effect between HPV16E6E7 expression and the lack of RXR in cervical cancer development. This model could be useful not only to study multistep carcinogenesis of uterine cervix tissue and might improve chemopreventive and chemotherapeutic strategies for this neoplasia, but for the evaluation of several therapeutic strategies.