Participación de la COX-2 y la región vascular en la respuesta contráctil a fenilefrina en la aorta de la rata

Abstract

RESUMEN: Existen prostanoides involucrados en la contracción inducida por la fenilefrina en la aorta. Se examinó si la ciclooxigenasa-2 (así como las fosfolipasas C y A2) es la fuente de prostanoides en el músculo liso de la aorta torácica y abdominal. Ambas formas de ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) se expresaron en los segmentos aórticos y su expresión no se alteró con fenilefrina. Por otra parte el efecto de la fenilefrina no se afectó con la cicloheximida (inhibidor de síntesis de proteínas) o los inhibidores de fosfolipasa A2, trifluorometil araquidonil cetona y metil araquidonil fluorofosfonato. La indometacina y el NS398 que son inhibidores no-selectivo y selectivo de COX-2 respectivamente inhibieron claramente el efecto de la fenilefrina en la aorta abdominal pero no en la torácica. La inhibición con SC-560 (inhibidor selectivo de COX-1) fue modesta, Por su parte, U73122, que es un inhibidor de fosfolipasa C y el RHC80267, el cual es un inhibidor de la diacilglicerol lipasa, inhibieron el efecto de la fenilefrina. Los resultados sugieren que prostanoides producidos por COX-2 constitutivamente activa participan en la respuesta contráctil de la aorta abdominal y que la producción del ácido araquidónico precursor se asocia con actividad de fosfolipasa C y diacilglicerol lipasa.

ABSTRACT: Prostanoids are involved in the phenylephrine-induced contraction of the aorta. Here, we examined whether or not constitutive cyclooxygenase-2 (as well phosholipases C and A2) is the source of prostanoids in the smooth muscle of the arterial wall of the thoracic and abdominal aorta. Both cyclooxygenase isoforms (COX-1 and COX-2) were expressed in the two aortic segments, but their expression was not altered by phenylephrine. On the other hand the effect of phenylephrine was not affect with cycloheximide (a protein synthesis inhibitor), or the phospholipase A2 inhibitors arachidonyl trifluoromethyl ketone and methyl arachidonyl fluorophosponate. Indomethacin and NS398, which are a non-selective and selective COX-2 inhibitor, respectively clearly inhibited the effect of phenylephrine on the abdominal, but not the thoracic, aorta. Only a mild inhibition in the abdominal segment was observed with SC-560 (a COX-1-selective inhibitor). On the other hand, U73122, which is a phospholipase C inhibitor, and RHC80267, which is a diacylglycerol lipase inhibitor, inhibited the effect of phenylephrine. These findings suggest that prostanoids, which are produced by constitutively active COX-2, influence the contractile response of the abdominal aorta and that the production of arachidonic acid relies on phospholipase C and diacylglycerol lipase.