Tesis
Estudio de la respuesta vasodilatadora dependiente e independiente de endotelio, inducida por acetilcolina y nitroprusiato de sodio respectivamente, en el transcurso de la intoxicación con plomo
Fecha
2008-11-27Registro en:
Mejía Ramírez, Gerardo Daniel. (2005). Estudio de la respuesta vasodilatadora dependiente e independiente de endotelio, inducida por acetilcolina y nitroprusiato de sodio respectivamente, en el transcurso de la intoxicación con plomo (Maestría en Ciencias en Farmacología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México.
Autor
Mejía Ramírez, Gerardo Daniel
Institución
Resumen
RESUMEN:
La exposición crónica a bajas dosis de plomo (0.1-100 ppm) produce hipertensión arterial tanto en humanos como en animales experimentales. Este padecimiento se ha asociado a un incremento en la actividad del eje renina angiotensina aldosterona, en las substancias vasoconstrictoras producidas por el endotelio, en los niveles de epinefrina plasmática; así como una disminución en la densidad de receptores en los vasos sanguíneos. Adicionalmente, el plomo puede inactivar la acción de las enzimas hemo, tales como la guanilil ciclasa soluble (GCs), que junto con un incremento en las especies reactivas de oxigeno (ROS) reducen la acción y biodisponibilidad del NO. Este último es un gas generado, entre otros tejidos, por el endotelio; que lo sintetiza a través de la conversión de la L-arginina en L-citrulina por acción de la sintasa de NO (eNOS). El NO actúa en células musculares lisas en donde actúa sobre la enzima guanilato ciclasa soluble (GCs) activandola, resultando en incremento en los niveles de GMPc y en vasodilatación. A pesar de la información anterior y a que la intoxicación en forma crónica con plomo es relevante, no existen estudios en que se evalué temporalmente la intoxicación a nivel vascular. En particular, se desconoce el efecto del plomo sobre la síntesis y acción del NO en el transcurso de la intoxicación. Por lo tanto el objetivo de este estudio es evaluar la respuesta vasodilatadora inducida por acetilcolina y nitroprusiato de sodio en anillos aorticos de ratas tratadas con acetato de plomo (50 ppm) durante 10, 30 y 90 días, así como evaluar la expresión de la NOSe y de la GCs en el transcurso de la intoxicación con plomo. Los resultados obtenidos muestran un incremento en la respuesta vasodilatadora
inducida por acetilcolina pero no aquella por el nitroprusiato de sodio en el grupo de 10 días, efectos asociados a un incremento en la producción de NOSe pero no en la producción de GCs. Estos efectos se revierten en el grupo de 30 días. Por el contrario, en el grupo tratado durante 90 días se observó un decremento en la relajación inducida por los vasodilatadores arriba mencionados y en la expresión de NOSe y de GC. Los resultados muestran que en el transcurso de la intoxicación con plomo ocurren cambios adaptativos en la síntesis y acción del óxido nítrico manifestados en etapas tempranas (10 días de tratamiento) como un incremento en la vasodilatación dependiente del endotelio, efecto que puede explicarse por un probable incremento en la síntesis de NO, ya que en forma paralela se incrementó la expresión de la NOSe. Sin embargo y a medida que se prolonga el tiempo de la intoxicación, el efecto observado en el grupo de 10 días se supera de tal forma que no se observa en el grupo de 30 días y en el grupo de 90 días, donde se reduce no solo la relajación dependiente del endotelio sino también aquella independiente del endotelio. El efecto anterior puede ser explicado por una probable reducción tanto de la síntesis como de la acción del NO, ya que en forma congruente se redujo la expresión de la NOSe y de la GC. ABSTRACT:
Chronic exposure to low levels of lead ranging from 0.1 to 100 ppm, results in hypertension in human and in experimentals animals. This hypertension has been associated with an increase in the renin-angiotensin system, an increase in the endothelium-derived vasoconstrictor substances, the plasmatic epinephrine is elevated and there is a reduced density in the adrenergic receptors in the vascular smooth muscle. Besides, lead can inactivate the heme containing enzymes such as soluble guanylate cyclase (GCs), plus diminished NO production or enhanced sequestration due to reactive species of oxygen (ROS), decreasing the production or the action of the NO, which is a gas generated by the endothelium through conversion of L-arginine to L-citrulline by the activity of the nitric oxide synthase (eNOS). NO induce vasodilatation through the stimulation of GCs in the smooth muscle cells. In spite of the previous information and the relevant role of the lead intoxication, there are no studies evaluating time course of the vascular lead intoxication. Particularly, the lead effect upon the NO action or synthesis is not known. Therefore the aim of the present study was to evaluate the endothelium dependent and independent vasodilating responses induced by acetylcholine and sodium nitroprusside respectively in thoracic aorta from rats intoxicated with lead acetate (50 ppm) during 10, 30 and 90 days. Also, the expression of 1 subunit of the GCs and the eNOS was evaluated.
The results obtained show an increase in the vasodilating response elicited by acetylcholine but no the one induced by sodium nitroprusside in the 10 days group, such effects are associated with an increase in the expression of the NOSe but no
for the GCs. These effects are reverted in the 30 group days, whereas the 90 day group shows a reduction in the vasodilating response induced by the vasodilators above mentioned and also this group shows a decrement in the expression of NOSe and GCs. The results show that during the intoxication period, adaptative changes can occur in the synthesis and action of the NO which are expressed in early stages (10 day of intoxication) as an increased in the endothelium dependent vasodilation. This can be explained probably for an enhanced synthesis of NO, due to an increased in parallel of the expression of NOSe. However as intoxication time increases, the effect observed in the 10 day group is override such as in the 30 day group is not observed any more and in the 90 day group both the endothelium dependent and independent relaxation is reduced. The results above can be explained for a reduction in the action or synthesis of NO, because the GCs and the NOSe also are reduced in a similar way.