Thesis
Asociación del polimorfismo del receptor de la vitamina D3 con marcadores bioquímicos óseos y la densidad mineral ósea en mujeres en hemodiálisis y diálisis peritoneal
Fecha
2008-11-27Registro en:
Ávila Díaz, Marcela. (2007). Asociación del polimorfismo del receptor de la vitamina D3 con marcadores bioquímicos óseos y la densidad mineral ósea en mujeres en hemodiálisis y diálisis peritoneal (Doctorado en Ciencias en Investigación en Medicina). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México.
Autor
Ávila Díaz, Marcela
Institución
Resumen
RESUMEN:
En la insuficiencia renal crónica (IRC) se presentan alteraciones importantes del metabolismo mineral. Estas incluyen cambios en las concentraciones séricas de calcio, fósforo y sus hormonas reguladoras, así como cambios histológicos en el hueso y disminución de la densidad mineral ósea. Se tiene información de las interacciones de algunos de estos factores en los pacientes con IRC, como es el caso de la retención de fósforo, el hiperparatiroidismo y la histología ósea. Sin embargo, la relación entre estos y la densidad ósea está aún en estudio. Un elemento adicional es el sustrato genético. El genotipo del receptor de la vitamina D3 (VDR) se ha asociado con la densidad mineral ósea (DMO) en mujeres posmenopáusicas, premenopáusicas y gemelas. En mujeres con IRC, esta asociación es aun controversial. En pacientes con IRC el polimorfismo del VDR se ha asociado a los niveles sanguíneos de la parathormona (PTH), pero los resultados han sido contradictorios.
El objetivo de este trabajo fue analizar la asociación entre el polimorfismo del gen del receptor de la vitamina D3 (VDR) con la DMO y los niveles de PTH en mujeres con insuficiencia renal crónica en tratamiento con diálisis.
Se estudiaron 83 mujeres, 65 con diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) y
18 en hemodiálisis (HD) en un estudio transversal. Se registraron los datos demográficos y clínicos. Se midieron las concentraciones plasmáticas de: calcio total, ionizado, PTH, fósforo, osteocalcina, fosfatasa alcalina total (ALPT) y su fracción ósea (ALPo), vitamina D3, glucosa, urea, creatinina, albúmina, colesterol, triglicéridos. El DNA se extrajo de sangre total. Las secuencias del gen de VDR se amplificaron mediante reacción en cadena de la polimerasa de DNA y los productos se digirieron con la enzima de restricción Bsm-1 para analizar el polimorfismo del VDR. La densidad mineral ósea se midió por ultrasonido en el calcáneo RESULTADOS. El promedio de la edad de las pacientes fue de 39 ± 6 años (rango 24–51), su índice de masa corporal fue de 24.5 ± 4.5 Kg /cm2. Los pacientes se clasificaron de acuerdo a su genotipo en dos grupos, bb y BB+Bb. Las frecuencias del polimorfismo bb y Bb+BB fueron de 25% y 75% respectivamente. La PTH en las pacientes bb fue de 32.4 pmol /L (4.4-234.2) y en Bb+BB de 11.7pmol /L (0.5-153.1) (p<0.03). La osteocalcina fue de 3.06 nmol/L (0.53-29.75) en bb y de 1.35 nmol/L (0.26-6.46) en Bb+B, (p<0.01). No hubo diferencia en el resto de las variables
bioquímicas ni en DMO entre los genotipos. En el análisi multivariadoel polimorfismo fue el único factor de riesgo independiente para el hiperparatiroidismo (OR=12.6, p<0.07).
Se encontró correlación entre la PTH y la osteocalcina (r = 0.76, p<0.001), con la ALPt (r = 0.61, p<0.001), y la ALPo (r = 0.56, p<0.001),. El promedio de la DMO en el grupo total fue de 0.45 ± 0.09 g/cm2 y fue menor a lo esperado para población sana. En T-score fue de -1.17± 0.88 y en Z-score de -1.06 ± 0.86.
Cuando las pacientes se clasificaron en dos grupos de acuerdo al T-score; > -1.0 SD, grupo 1 n =31 (37.34%), y grupo 2, Š -1.0 n = 52 (62.6%) en el análisis univariado, se encontró que los pacientes con menor T-score tuvieron más dolor óseo. No hubo diferencia con el resto de las variables bioquímicas entre estos dos grupos de DMO.
CONCLUSIONES. La presencia del alelo bb se asoció con concentraciones altas de PTH y de osteocalcina en análisis multivariado. Ni el polimorfismo Bsm1 del VDR ni los niveles de PTH son determinantes de la densidad mineral ósea del calcáneo en mujeres en diálisis. ABSTRACT:
BACKGROUND. In the renal chronic disease there are disorders in mineral metabolism. They include changes in the calcium, phosphorus serum, regulatory hormones and histological in bone and diminished bone mineral density (BMD).
There is information about the interaction of some of these risk factors in patients with end stage renal disease (ESRD) as is the case of phosphorus retention, the hyperparathyroidism and bone histology. But the relation between these and the bone mineral density continue in research. An additional element is the genetic factor. The vitamin D receptor genetype has been associated with BMD in pre and post menopausal women and twins. In women with ESRD this relation is not well defined
In patients with ESRD the VDR polymorphism has related with PTH but the results have been controversial
SUBJECTS AND METHODS. Eighty-three women, 65 on peritoneal dialysis (PD) and 18 on hemodialysis (HD) were studied in a cross-sectional study. Demographic data was compiled. Total Ca, ionized Ca, iPTH, phosphorus, osteocalcin (OT), total alkaline phosphatase (t ALP), its bone fraction (b ALP), Vitamin D3, and albumin were measured in plasma samples. DNA was extracted from peripheral blood, and PCR products were digested with Bsm-1 to analyze VDR polymorphisms. BMD was measured at the calcaneus by quantitative ultrasound in BMD in g/cm2and T- score RESULTS The mean age was 39 ± 6 (range 24- 51), BMI was 24.5 ± 4.5 Kg /cm2 The frequencies for the Bsm-1 polymorphism were 25% bb, and 75% Bb+BB. The iPTH in bb was 32.4pmol/L (4.4-234.2) vs 11.7pmol /L (0.5-153.1) in Bb+BB genotype (p<0.03). Osteocalcin was, 3.06 nmol/L (0.53-29.75) in bb vs 1.35 nmol/L (0.26-6.46) in Bb+BB, (p<0.01). There were no differences in the rest of the
variables. In a multivariate analysis with PTH as the dependent variable, the polymorphism (OR=12.6, p<0.07) was the only significant risk factor. (b ALP),
The correlation between PTH and osteocalcin was (r = 0.76, p<0.001) with (t ALP) (r
= 0.51 , p<0.001), and with (b ALP) (r = 0.56, p<0.001).
The main of total group BMD was 0.45 ± 0.09 g/cm2, T-score was -1.17± 0.88. The Z-score was calculated and was -1.06 ± 0.86
The patients were classified in two groups according the T-score > -1.0 SD, group 1 n=31 (37.34%), and group 2, T-score Š-1.0 SD n= 52 (62.6%).. In the univariate analysis, patients in group 2 had more bone pain than patients in group 1. There were no differences in the rest of the variables.
CONCLUSIONS. Our data shows that the presence of bb alleles was identified as an independent risk factor for high PTH and osteocalcin levels.BsmI VDR polymorphism or PTH levels do not seem to be the main determinant of BMD in the calcaneus in female patients on dialysis.