Thesis
Avances en la elucidación de la estructura y mecanismos de regulación del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial
Autor
Vásquez Prado, Belén Alexandra
González Reinoso, Daniel (Profesor guía)
Institución
Resumen
74 p. El poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (mPTP) corresponde a un
canal transmembrana ubicado en la mitocondria. Esta estructura está compuesta
por tres componentes principales: como el canal aniónico dependiente de voltaje
(VDAC), el translocador de nucleótidos de adenina (ANT) y la ATP sintasa,
teniendo como reguladores a diferentes moléculas que interactúan con estos
componentes estructurales. El mPTP tiene como función fisiológica permitir el
paso de ciertos elementos a través de las membranas de las mitocondrias con el
fin de mantener una homeostasis entre la matriz mitocondrial y el citosol de la
célula. Sin embargo, en condiciones fisiopatológicas, se produce la apertura
prolongada del poro inducido por elevadas concentraciones de calcio (Ca2+) o la
producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), permitiendo el paso
descontrolado de moléculas e iones, disminuyendo la permeabilidad mitocondrial y
alterando el equilibrio de los medios intramitocondrial y extramitocondrial. Esto
conduce al proceso de muerte celular por vía apoptótica o necrótica. Este episodio
de apertura no controlada del poro se presenta en ciertas patologías como en la
lesión por isquemia y reperfusión, enfermedades neurodegenerativas como
Alzheimer o enfermedad de Parkinson y también es evidenciado en células
cancerosas, contribuyendo a la progresión de cada una de estas patologías. En el
presente trabajo, se pretende discutir los potenciales componentes estructurales y
reguladores del mPTP, mostrando como participan en su composición y control
respectivamente, además, como influye este poro en la generación y desarrollo de
diferentes patologías.