1. Evaluar la Actividad Biológica de Glicoproteínas Expresadas en Glándula Mamaria Modificada In Vitro 2. Validación de la Efectividad de la Glicoenzimas en Modelo de Transformación In Situ de la Glándula Mamaria de Cabras3. Producir y Caracterizar la Eritropoyetina Humana Recombinante en la Glándula Mamaria y Evaluar la Mejora Funcional a Partir de la Modificación Enzimática Producida4. - Evaluar la Factibilidad de Patentamiento de la Tecnología y el Modelo de Negocios para su Transferencia y Comercialización.Generar un Proceso de Producción de Proteínas Recombinantes Biológicamente Activas mediante la Modificación Genética de la Ruta de Glicosilacion en la Glándula Mamaria de CabrasExiste Actualmente una Sobredemanda Biofármacos Proteicos Debido a las Necesidades de la Población que Superan Actualmente las Capacidades Productivas de la Industria Farmacéutica a Nivel Mundial. Estas Proteínas que Son Usadas como Biofarmacos Poseen un Alto Grado de Complejidad Estructural y Sólo Pueden Expresarse en su Forma Biológicamente Activa en Cultivos Artificiales de Células Derivadas de Tejidos Humanos o de Mamíferos Cuya Tecnología de Producción Resulta Sumamente Complicada y Costosa Debido a la Necesidad de Pasar por un Proceso de Glicosilación el que Consiste en la Adición de Glicanos a Restos de Asparagina Específicos de la Proteína para Asegurar el Plegado Apropiado y la Posterior Estabilidad que Finalmente se Traducen en la Funcionalidad de la Proteinadentro de los Principales Biofarmacos Complejos de Alta Demanda en la Actualidad es Posible Encontrar la Eritropoyetina Humana (hepo) la cual es una Hormona Glicoproteica que Estimula la Formación de Eritrocitos (globulos Rojos) en el Cuerpo Humano y los Cuales Tiene como Función el Transporte del Oxigeno y Dióxido de Carbono en la Sangre. La Hepo es Utilizada como Biofármaco para Combatir Varios Tipos de Anemia Asociadas a la Terapia de Múltiples Enfermedades como Son la Insuficiencia Renal Crónica la Anemia Aplásica la Anemia Asociada a Tratamientos de Radio-terapia y Quimio-terapia para el Cáncer y Tratamiento con Antivirales para Pacientes con Vih-sida. También se ha Demostrado su Función como Agente Neuroprotector. La Hepo Recombinante es Uno de los Biofármacos Proteicos con Mayor Demanda en el Mercado Mundial sin Embargo Debido a la Complejidad Estructural de Esta Proteína es Necesario Expresarla en Cultivos Artificiales de Células de Mamíferos con su Consecuente Elevado Costo Debido a los Altos Costos Productivos. En Base a esto se Propone Generar un Proceso de Producción de Proteínas Recombinantes Biológicamente Activas mediante la Modificación Genética de la Ruta de Glicosilacion en la Glándula Mamaria de Cabras. En la Actualidad la Producción de Proteínas Complejas en Glandula Mamaria Están Limitadas Debido a que No Poseen la Maquinaria Enzimática para Realizar el Proceso de Glicosilacion Etapa Fundamental para la Función Biológica de la Proteina Pero Recientes Investigaciones Han Mostrado que mediante el Uso de Enzimas Específicas como Glicosiltransferasas (gntasa Iv, Gntasa V y Sialiltransferasa) es Posible Realizar la Transducción en Células Epiteliales Mamarias Permitiendo la Obtención de Proteínas Glicosiladas como es la Hepo. Para esto durante el Proyecto se Generarán Vectores Adenovirales para Luego mediante Ensayos de Transducción In Situ Lograr la Modificación de la Glándula Mamaria de Cabra y Producir una Hepo Glicosilada y Biológicamente Activa. El Valor Agregado de este Proyecto Consiste en Lograr por Primera Vez la Modificación de la Ruta de Glicosilación de la Glándula Mamaria de Cabras para la Obtención de Proteínas Terapéuticas Biológicamente Activas Utilizando como Proteína Modelo la Eritropoyetina por lo que Podemos Decir que Será Posible Lograr la Humanizacion de la Ruta de Glicosilación en la Glándula Mamaria de Cabras. La Producción de Epo en la Glándula Mamaria de Cabras Permitirá Reducir Considerablemente los Costos de Infraestructura Equipamiento y Operación con Respecto a los Sistemas Actuales de Producción de Esta Hormona para la que se Utilizan Cultivos Célulares Artificiales Modificadosel Resultado de este Proyecto Será una Plataforma Biotecnológica para la Producción de Biofarmacos Complejos (proteínas Glicosiladas) en Leche de Cabra Validada mediante la Producción de Eritropoyetina Humana (hepo). Su Forma de Comercialización Será mediante el Licenciamiento del Paquete Tecnológico el que Contendrá el Know How Necesario para la Implementación del Sistema de Obtención y Purificación de Proteínas Complejas. Este Paquete Tecnológico Contendrá los Manuales Patentes e Informe de Escalamiento Necesarios para el Negocio Productivo.Corporación de Fomento de la Producción