Respuesta neurovascular en pulpa dental durante reabsorción radicular fisiológica de dientes temporales humanos

Abstract

La reabsorción radicular fisiológica (RRF) en dientes temporales es un evento progresivo, que está mediado fundamentalmente por el folículo dental del diente sucesor, comprometiendo fenómenos de degeneración axonal de tipo Walleriana a nivel de la pulpa dental. En el presente estudio se ha planteado como hipótesis de trabajo, que los fenómenos de degeneración axonal durante RRF comprometen la activación de un fenotipo reparativo en células de Schwann asociado a respuestas vasculares e inflamatorias. El estudio se realizó en caninos temporales humanos, clasificados en tres etapas de la reabsorción radicular (inicial, media y avanzada). Se analizaron los cambios en el fenotipo de células de Schwann, componentes vasculares y células inmuno-competentes mediante técnicas de inmunohistoquímica cuantitativa y microscopía confocal. Los resultados muestran la reprogramación progresiva de las células de Schwann a fenotipos reparativos mediante el aumento significativo en la expresión del factor de transcripción c-jun y la expresión del receptor p75NTR en células de Schwann durante la RRF. Se determinaron cambios vasculares a través del aumento significativo de los vasos sanguíneos mediante el marcador CD31 especialmente en la zona de reabsorción, evidenciando significativos eventos de angiogénesis, cuantificados a través del marcador CD105 para las tres etapas definidas del proceso de reabsorción. Además, se evidenciaron fenómenos de linfangiogénesis determinados por la formación de una red de terminales linfáticos (PDPN+ y VEGFR3+) a nivel sub-odontoblástico en corona y raíz, especialmente aumentada en las etapas media y avanzada del proceso. Destacar el progresivo incremento de células inmuno-competentes (HLA+, CD68+, CD3+, CD15+) que definen el microambiente inflamatorio de la pulpa dental durante el proceso de RRF. Es relevante destacar el conocimiento alcanzado en el presente trabajo, respecto a la interrelación entre la degeneración axonal, la reprogramación adaptativa de la célula de Schwann a un fenotipo reparativo, y los cambios vasculares e inflamatorios observados durante las distintas etapas de la reabsorción radicular fisiológica. Los resultados validan el efecto que tiene el proceso de reabsorción radicular sobre la capacidad de respuesta y plasticidad de los componentes neurovasculares de la pulpa dental. Estudiar la respuesta de los componentes neurovasculares a nivel de la pulpa dental, es fundamental para comprender como estos procesos permiten un correcto recambio dentario, la mantención de una cronología normal de erupción y el progresivo declive de la función sensorial asociado a la etapa avanzada de la reabsorción radicular, permitiendo la exfoliación asintomática del diente temporal. Los resultados obtenidos confirman que los dientes temporales son un órgano sensorial, que mantienen su alta plasticidad y capacidad de reparación durante la progresión del proceso de reabsorción radicular fisiológica. Es esencial entonces lograr la traslación del conocimiento que resulta de esta investigación en procedimientos que impacten y eleven la calidad de la atención en la práctica odontológica.

Physiological root resorption (RRF) in primary teeth is a progressive event, which is fundamentally mediated by the dental follicle of the successor tooth, involving phenomena of axonal degeneration of the Wallerian type in the dental pulp. In the present study, it has been hypothesized that the phenomena of axonal degeneration during RRF compromise the activation of a reparative phenotype in Schwann cells associated with vascular and inflammatory responses. The study was carried out on primary human canines, classified in three stages of root resorption (initial, middle and advanced). Changes in the phenotype of Schwann cells, vascular components and immuno-competent cells were analyzed using quantitative immunohistochemistry and confocal microscopy techniques.The results show the progressive reprogramming of Schwann cells into repair phenotypes by significantly increasing expression of the transcription factor c-jun and p75NTR receptor in Schwann cells during RRF. Vascular changes were determined through the significant increase in blood vessels by means of the CD31 marker, especially in the resorption zone. Moreover, significant angiogenic activity was determined by the CD105 marker for the three defined stages of the resorption process. In addition, lymphangiogenesis phenomena evidenced by the formation of a network of lymphatic terminals (PDPN+ and VEGFR3+) at the sub-odonontoblastic level in the crown and root, especially increased in the middle and advanced stages of the process. The progressive increase in immuno-competent cells (HLA+, CD68+, CD3+, CD15+) that define the inflammatory microenvironment of the dental pulp during the RRF process. It is important to highlight the knowledge reached in the present work, regarding the interrelationship between axonal degeneration, adaptive reprogramming of the Schwann cell to a reparative phenotype, and the vascular and inflammatory changes observed during the different stages of physiological root resorption. The results validate the effect of the root resorption process on the response capacity and plasticity of the neurovascular components of the dental pulp. Studying the response of the neurovascular components at the level of the dental pulp is essential to understand how these processes allow a correct dental replacement, the maintenance of a normal chronology of eruption and the progressive decline of the sensory function associated with the advanced stage of root resorption, allowing the asymptomatic exfoliation of the primary tooth. The results confirm that primary teeth are a sensory organ, which maintain their high plasticity and repair capacity during the progression of the physiological root resorption process. It is therefore essential to translate the knowledge resulting from this research into procedures that impact and enhance the quality of care in dental practice.