Tesis
Efecto del péptido AB1-40 sobre el balance energético y la función mitocondrial : Repercusiones en la dishomeostasis de Ca2 intracelular y viabilidad.
Autor
Dibarrart Vera, Andrea J.
Institución
Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que
se caracteriza por presentar agregados extracelulares insolubles de proteína
beta-amiloide (Aβ). El mecanismo involucrado en la neurotoxicidad del Aβ no
está completamente dilucidado. Algunos de los efectos que se conocen hasta
ahora son: pérdida de la selectividad iónica, aumento de la concentración de
calcio intracelular [Ca2+]i, generación de especies reactivas del oxígeno y
activación de vías de señalización apoptóticas.
La dishomeostasis de la [Ca2+]i se observa en fases tempranas de la
enfermedad, atribuyéndosele un papel central en sucesos de atrofia dendrítica,
falla sináptica, desorganización del citoesqueleto, activación de caspasas y
apoptosis. Sin embargo, los mecanismos moleculares que preceden y, por tanto,
conllevan a la desregulación del Ca2+ intracelular continúan en estudio.
Por otra parte, se ha descrito una disminución en la eficiencia de la
cadena transportadora de electrones, asociada tanto a daño del ADN
mitocondrial como a la acción directa del Aβ sobre proteínas mitocondriales,
resultando en la pérdida del potencial de membrana, generación de especies
reactivas del oxigeno (ROS) y una disfunción mitocondrial que a largo plazo se
manifiesta como una disminución de los niveles de producción de ATP.
En este contexto, nuestra hipótesis de trabajo apunta a que “Los
agregados solubles del péptido Aβ1-40 inducen pérdida de selectividad de la
membrana plasmática, generando un desbalance energético por fuga de ATP
intracelular y disfunción mitocondrial, que potencian la dishomeostasis del Ca2.