Efecto del péptido AB1-40 sobre el balance energético y la función mitocondrial : Repercusiones en la dishomeostasis de Ca2 intracelular y viabilidad.

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que se caracteriza por presentar agregados extracelulares insolubles de proteína beta-amiloide (Aβ). El mecanismo involucrado en la neurotoxicidad del Aβ no está completamente dilucidado. Algunos de los efectos que se conocen hasta ahora son: pérdida de la selectividad iónica, aumento de la concentración de calcio intracelular [Ca2+]i, generación de especies reactivas del oxígeno y activación de vías de señalización apoptóticas. La dishomeostasis de la [Ca2+]i se observa en fases tempranas de la enfermedad, atribuyéndosele un papel central en sucesos de atrofia dendrítica, falla sináptica, desorganización del citoesqueleto, activación de caspasas y apoptosis. Sin embargo, los mecanismos moleculares que preceden y, por tanto, conllevan a la desregulación del Ca2+ intracelular continúan en estudio. Por otra parte, se ha descrito una disminución en la eficiencia de la cadena transportadora de electrones, asociada tanto a daño del ADN mitocondrial como a la acción directa del Aβ sobre proteínas mitocondriales, resultando en la pérdida del potencial de membrana, generación de especies reactivas del oxigeno (ROS) y una disfunción mitocondrial que a largo plazo se manifiesta como una disminución de los niveles de producción de ATP. En este contexto, nuestra hipótesis de trabajo apunta a que “Los agregados solubles del péptido Aβ1-40 inducen pérdida de selectividad de la membrana plasmática, generando un desbalance energético por fuga de ATP intracelular y disfunción mitocondrial, que potencian la dishomeostasis del Ca2.