Uso de células dendríticas en la generación de respuesta inmune inducida por péptidos sintéticos derivados de mycobacterium tuberculosis

Abstract

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es uno de los patógenos más exitosos de la humanidad, siendo el principal causante de tuberculosis, responsable del mayor número de muertes a nivel mundial por un agente infeccioso, estimándose que un tercio de la población mundial es portadora del bacilo. La adaptación evolutiva de este patógeno se debe principalmente a su habilidad para evadir el sistema inmune del hospedero, evitando que éste despliegue una respuesta inmune efectiva en casos donde se desarrolla tuberculosis activa. Es así como se hace necesario mejorar el reconocimiento del patógeno por actores del sistema inmune para lo cual se pueden emplear células dendríticas (CDs) derivadas por métodos estándares con 1,25 ng/mL IL-4 y 2,5 ng/mL GM-CSF fueron pulsados con péptidos sintéticos (n=114) provenientes de proteínas (n=16) involucradas en la interacción micobacteria-hospedero, los cuales han sido modificados en la secuencia de aminoácidos; los cambios estratégicos permiten una mayor interacción con el CMH-II del hospedero y de esta manera hacen que los péptidos sean más inmunogénicos que las secuencias nativas. Esta interacción permite entrar en contacto con linfocitos TCD4+ lo que se evaluó mediante la expansión clonal de células de memoria; además estos linfocitos permitieron el control del crecimiento intracelular de Mtb en macrófagos infectados. Este trabajo contribuye así a que empleando péptidos modificados considerados como candidatos vacunales contra tuberculosis y presentados por CDs, se pueda aumentar la respuesta inmunológica del individuo y llegar a contribuir en el control de la infección por Mtb mediante la presentación antigénica a linfocitos TCD4+ conocidos como los mayores efectores en la inmunidad contra tuberculosis.(Texto tomado de la fuente)

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is one of the most successful pathogens of humanity, being the main cause of tuberculosis, responsible for the highest number of deaths worldwide by an infectious agent that estimates a third of the world's population is a carrier of the bacillus. The evolutionary adaptation of this pathogen is mainly due to its ability to evade the host's immune system, preventing it from displaying an effective immune response in cases where active tuberculosis develops. This is how it is necessary to improve the recognition of the pathogen by actors of the immune system for which dendritic cells (DC). That was how, DC’s were derived by standard methods with 1,25 ng/mL IL-4 and 2,5 ng/mL GM-CSF were pulsed with synthetic peptides (n=114) from proteins (n=16) involved in the mycobacterial-host interaction, which have been modified in the amino acid sequence; the strategic changes allow greater interaction with the host MHC-II and thus make the peptides more immunogenic than the native sequences. This interaction allows contact with TCD4+ lymphocytes, which is evaluated by clonal expansion of memory; in addition, these lymphocytes allowed the control of the intracellular growth of Mtb in infected macrophages. This work thus contributes to the fact that using peptides modified specifically as vaccine candidates against tuberculosis and pulsed by CD, can increase the individual's immune response, and contribute to the control of Mtb infection by antigenic presentation to TCD4+ lymphocytes known as major effectors in immunity against tuberculosis.