Tesis
Síntesis de derivados de pirimidina 4,6-disustituidos como posibles ligandos del receptor de histamina 3.
Fecha
2019Autor
Fres Pulgar, Gerardo Andrés.
Institución
Resumen
Las enfermedades neurodegenerativas (EN) son un conjunto de desórdenes
neurológicos, las cuales son crónicas, progresivas y se caracterizan por una pérdida
selectiva y simétrica de neuronas en los sistemas cognitivos, sensoriales y motores.
Se caracterizan por tener un componente genético y un componente
medioambiental y por ser un problema que afecta principalmente la población adulto
mayor.
Su etiología cursa por una constelación de procesos mal efectuados
intracelularmente, falla en la terminal sináptica y una agregación de proteínas mal
plegadas que causan la neurodegeneración. Las más prevalentes de ellas son el
Parkinson y el Alzheimer, en donde, a causa de lo anterior, hay una depleción de
Dopamina y una disfunción colinérgica, respectivamente.
Muchos nuevos blancos terapéuticos han emergido como alternativas al tratamiento
actual. La histamina, es un neurotransmisor, que puede regularse a sí mismo y
modular a otros neurotransmisores a nivel central, entre ellos: la Dopamina,
Acetilcolina y Serotonina. El receptor de histamina 3, es el principal receptor de
histamina expresado a nivel central y su bloqueo puede aumentar el tono colinérgico
y aumentar la actividad locomotora en animales.
Ante la tendencia a nuevas terapias emergentes, el creciente interés de Histamina
3 para el tratamiento de Enfermedades neurodegenerativas y resultados anteriores
del laboratorio de investigación del Dr. Espinoza, proponemos la síntesis de 10
posibles ligandos del receptor H3R, derivados de pirimidina 4,6-disustituidos, los
cuales, fueron caracterizados por espectroscopía de resonancia magnética nuclear
de 1H y 13C.