Tesis Magíster
Localización dendrítica de transcritos de bdnf en hipocampo en modelos de epileptogénesis en rata
Autor
Aliaga-Rojas, Esteban
Universidad de Valparaíso
Institución
Resumen
Diversos estudios han involucrado al factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
en los procesos plásticos que subyacen a la génesis de la epilepsia, alterando el balance
excitación-inhibición e induciendo neurogénesis, sprouting dendrítico, sinaptogénesis y
crecimiento axonal. El gen de BDNF genera 22 transcritos diferentes que pueden contener
uno de 8 exones 5' no traducidos (UTR) acoplado a un solo exón 3' codificante que puede
presentar una región 3' UTR larga o corta. Solo los transcritos que contienen la región 3'
UTR larga tienen destinación dendrítica donde es traducido localmente y tiene funciones
sitio-específicas. Sin embargo, aún no se conoce completamente el papel de las regiones
5'UTR en la modulación de dicha destinación en condiciones de epileptogénesis. Este
estudio pretende contribuir a la comprensión de la participación de los exones 5' UTR en la
destinación dendrítica, a través de un estudio sistemático de expresión de los exones I, II,
IV y VI, y de los transcritos con 3'UTR largo en los modelos de epileptogénesis inducida
por kainato, pilocarpina y kindling. Utilizando un método altamente sensible de hibridación
in situ, observamos que los transcritos 5'UTR de BDNF, en respuesta a estímulos
epileptogénicos, tienen una distribución subcelular diferencial. Además, encontramos
evidencia de localización dendrítica para cada uno de los transcritos específicos de BDNF
estudiados, aunque el patrón de destinación varía según el modelo utilizado. El resultado
más importante de este trabajo es la evidencia de destinación dendrítica del transcrito IV, lo
cual no había sido reportando anteriormente. Nuestros resultados apoyan la corriente de
pensamiento actual que visualiza la destinación dendrítica de ARNms y la regulación de
la síntesis local de proteínas como un sustrato para la búsqueda de nuevos blancos
terapéuticos en la epilepsia.