Localización dendrítica de transcritos de bdnf en hipocampo en modelos de epileptogénesis en rata

Abstract

Diversos estudios han involucrado al factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en los procesos plásticos que subyacen a la génesis de la epilepsia, alterando el balance excitación-inhibición e induciendo neurogénesis, sprouting dendrítico, sinaptogénesis y crecimiento axonal. El gen de BDNF genera 22 transcritos diferentes que pueden contener uno de 8 exones 5' no traducidos (UTR) acoplado a un solo exón 3' codificante que puede presentar una región 3' UTR larga o corta. Solo los transcritos que contienen la región 3' UTR larga tienen destinación dendrítica donde es traducido localmente y tiene funciones sitio-específicas. Sin embargo, aún no se conoce completamente el papel de las regiones 5'UTR en la modulación de dicha destinación en condiciones de epileptogénesis. Este estudio pretende contribuir a la comprensión de la participación de los exones 5' UTR en la destinación dendrítica, a través de un estudio sistemático de expresión de los exones I, II, IV y VI, y de los transcritos con 3'UTR largo en los modelos de epileptogénesis inducida por kainato, pilocarpina y kindling. Utilizando un método altamente sensible de hibridación in situ, observamos que los transcritos 5'UTR de BDNF, en respuesta a estímulos epileptogénicos, tienen una distribución subcelular diferencial. Además, encontramos evidencia de localización dendrítica para cada uno de los transcritos específicos de BDNF estudiados, aunque el patrón de destinación varía según el modelo utilizado. El resultado más importante de este trabajo es la evidencia de destinación dendrítica del transcrito IV, lo cual no había sido reportando anteriormente. Nuestros resultados apoyan la corriente de pensamiento actual que visualiza la destinación dendrítica de ARNms y la regulación de la síntesis local de proteínas como un sustrato para la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos en la epilepsia.