Killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genes encode activating and inhibitory molecules present on natural killer (NK) cells and have as binding human leukocyte antigen (HLA) class I molecules. The purpose of this study was to investigate the influence of KIR genes and their class I HLA ligands in susceptibility to dengue fever in a population from South Brazil through a case-control study. Ninety-five subjects with confirmed diagnoses of dengue participated in this study, along with a control group of 172 individuals, whose serologic tests for the detection of IgG antibodies against dengue were negative. HLA and KIR genotyping was performed by polymerase chain reaction with sequence-specific oligonucleotides probes (PCR-SSOP) and polymerase chain reaction with sequence-specific primers (PCR-SSP) techniques, respectively. Data analysis showed significant differences for KIR2DS1 (55.8% vs 40.7%, P = 0.02), KIR2DS3 (47.4% vs 33.7%, P = 0.03), KIR2DS5 (50.5% vs 36.0%, P = 0.02) and KIR2DL5 (77.9% vs 56.4%, P = 0.0007) genes. With regard to KIR-ligand pairs, positive associations with dengue were observed in KIR3DS1-Bw4 (38.9% vs 26.1%, P = 0.04), KIR2DL1-C2 (75.8% vs 62.2%, P = 0.03) and KIR2DS1-C2 (42.1% vs 25.6%, P = 0.0081) interactions, and a negative association in KIR2DL3-C1/C1 (16.8% vs 33.1%, P = 0.0066). The analysis of KIR haplotypes revealed a possible protective factor against dengue fever in individuals with the AA genotype. These results suggest the existence of genetic predisposition to dengue fever in the population from South Brazil.Os genes KIR (killer cell immunoglobulin-like receptor) codificam moléculas ativadoras e inibidoras da função das células NK (natural killer) e possuem como ligantes moléculas HLA (human leucocyte antigen) de classe I. A proposta deste estudo foi investigar a influência dos genes KIR e de seus ligantes HLA de classe I, na susceptibilidade ao dengue em uma população da região sul do Brasil, por meio de um estudo caso-controle. Participaram desta pesquisa 95 indivíduos com diagnóstico confirmado de dengue e um grupo controle de 172 indivíduos, cujo exame sorológico para detecção de anticorpos IgG contra dengue resultou em negativo. A genotipagem de HLA e KIR foi realizada pelas técnicas PCR-SSOP (polymerase chain reaction - sequence specific of oligonucleotides probes) e PCR-SSP (polymerase chain reaction - sequence specific primers), respectivamente. A análise dos dados mostrou diferenças significativas para os genes KIR2DS1 (55,8% vs 40,7%; P = 0,02), KIR2DS3 (47,4% vs 33,7%; P = 0,03), KIR2DS5 (50,5% vs 36,0%; P = 0,02) e KIR2DL5 (77,9% vs 56,4%; P = 0,0007). Em relação ao par KIR-ligante, associações positivas com o dengue foram observadas nas interações KIR3DS1-Bw4 (38,9% vs 26,1%; P = 0,04), KIR2DL1-C2 (75,8% vs 62,2%; P = 0,03) KIR2DL1-C2 (42,1% vs 25,6%; P = 0,0081) e uma associação negativa para KIR2DL3-C1/C1 (16,8% vs 33,1%; P = 0,0066). A análise dos haplótipos de KIR revelou um possível fator de proteção contra dengue nos portadores do genótipo AA. Estes resultados sugerem a existência de predisposição genética para o dengue clássico na população do sul do Brasil.76 f