Dissertação
Variáveis fisiológicas e bioquímicas da reatividade vascular a Angiontensina II e ação do agonista enviesado TRV023
Autor
Dini, João Guilherme Torres
Institución
Resumen
Arterial hypertension is one of the leading causes of death on the global stage today. Angiotensin II, regulated by the ARA, contains its effects expressed through AT 1 receptors, AT 2 and other proteolytic pathways, where they are targets of drugs, from scientific studies for the discovery of new drugs and pathways, such as Brestine. Some of these studies seek to understand the effects of angiotensin II receptors at vascular level by the vascular reactivity experiment. Due to the large number of variations, there are still few reactivity studies that seek to use this method. Thus, the objective of this study was to standardize experimental methods 22
with Angiotensin II, through experiments of vascular reactivity and application in the TRV023. For this, variables such as basal tension, dose interval, single dose, curve concentration response and multiple experiments using the same aortic ring were developed using the technique of vascular reactivity in organ bath. This work demonstrated for the first time a standardization in vascular reactivity experiments using angiotensin II receptors. In addition, it demonstrated the effects of TRV023
biased ligand at vascular level. A hipertensão Arterial é uma das principais causas de morte no cenário global atualmente. Regulada pelo Sistema Renina Angiotensina, o peptídeo final, angiotensina II, contém seus efeitos principalmente via receptores AT1 e AT2 e demais vias proteolíticas, onde são alvos de fármacos, de estudos científicos para descoberta de novos fármacos e vias, como a B-restina. Alguns destes estudos procuram entender os efeitos dos receptores da Angiotensina II a nível vascular pelo experimento de reatividade vascular. Devido ao grande número de variações, ainda são poucos os estudos de reatividade que procuram utilizar este método. Assim, o objetivo deste estudo foi padronizar métodos experimentais com Angiotensina II, via experimentos de reatividade Vascular e aplicação no ligante envesado TRV023. Para isto, variáveis como tensão basal, intervalo entre doses, doses únicas, curva concentração resposta e múltiplos experimentos utilizando o mesmo anel de aorta foram desenvolvidos utilizando a técnica de reatividade vascular em banho de órgãos. Este trabalho demonstrou pela primeira vez uma padronização nos experimentos de reatividade vascular utilizando receptores de angiotensina II. Além disso, demonstrou os efeitos do ligante enviesado TRV023 a nível vascular.