Um dos mais notáveis avanços em pesquisa na área médica na primeira metade do século XX foi a identificação de antígenos eritrocitários. Os antígenos eritrocitários são estruturas proteicas, glicolipídicas ou glicoproteicas, presentes na superfície externa das hemácias que desempenham funções fisiológicas, como transporte de substâncias ou quimiorreceptores. Os anticorpos antieritrocitários classificam-se em regulares e irregulares. Os primeiros se desenvolvem naturalmente após o nascimento, como anti-A, anti-B e anti-AB, todos do sistema ABO. Os irregulares (sistemas Rh, Kell, MNS, Lewis, Duffy, Kidd e outros) se desenvolvem em decorrência de transfusões ou gestações incompatíveis, não sendo encontrados normalmente. A aloimunização proveniente da relação entre anticorpos e antígenos eritrocitários das reações da transfusão de sangue, demonstra consequências negativas aos receptores politransfundidos, tais como: aumento do risco de reação transfusional hemolítica, a redução do número de concentrados de hemácias compatíveis para futuras transfusões, destruição dos eritrócitos alogênicos, destruição dos eritrócitos autólogos, DHPN e danos a tecidos. Este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica e elucidar a importância biológica e relevância clínica dos sistemas sanguíneos e da aloimunização eritrocitária, bem como a importância da fenotipagem eritrocitária para todos os pacientes dependentes de transfusões, relatando os agravos e práticas clínicas que norteiam a área. A tipagem ABO e RhD, juntamente com a pesquisa de anticorpos irregulares e prova de compatibilidades, constituem os principais testes em uma transfusão sanguínea, com menor risco de uma reação transfusional.