Dissertação
Avaliação do efeito imunomodulador da isoflavona genisteína na encefalomielite autoimune experimental murina
Autor
Paula, Marcio Luiz de
Institución
Resumen
Multiple sclerosis (MS) is the most common non-traumatic, disabling neurological human
inflammatory demyelinating disease of the CNS. Experimental autoimmune
encephalomyelitis (EAE) models MS and is characterized as a CD4+ Th1 cell-mediated
autoimmune disease. Recent data show that estrogen plays a pivotal role in the immune
response as well as in immune-mediated diseases. Isoflavones are found in a variety of
plants, especially in soy, and make up the most common form of phytoestrogens which
demonstrate estrogenic properties due to their structural similarities with estrogens.
Genistein is the major bioactive isoflavone. In the present report, we investigated the use of
genistein for the treatment of the murine model of MS in C57Bl/6 mice. The genistein’s
modulatory effects were evaluated after induction of EAE with MOG35-55, assessing not
only clinical symptoms but also pro- and anti-inflammatory cytokines, and the leukocyte
rolling and adherence in the CNS by performing intravital microscopy. A Esclerose Múltipla é uma doença autoimune que acomete o Sistema Nervoso Central. O
modelo animal mais amplamente utilizado para o estudo desta patologia é o da
encefalomielite autoimune experimental (EAE), comumente induzida em camundongos.
Em estudos anteriores, observou-se que o estrógeno representa um papel central na resposta
imune e nas doenças imunomediadas. Os fitoestrógenos representam uma família de
compostos vegetais com propriedades estrogênicas, pois apresentam muitas similaridades
estruturais com os estrógenos endógenos, inclusive ligando-se aos seus receptores. O
presente trabalho teve como objetivo testar o fitoestrógeno genisteína em camundongos da
linhagem C57Bl/6 com EAE. Para isto, foi inicialmente padronizado o modelo de EAE e,
posteriormente, o efeito imunomodulador da isoflavona genisteína foi analisado não
somente através da avaliação clínica dos camundongos como também pela produção de
citocinas Th1 e Th2, além da interação dos leucócitos com o endotélio cerebral. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais