Trabalho de Conclusão de Curso
Atividade antibacteriana de nitrato de gálio frente à isolados de Klebsiella pneumoniae resistentes à polimixina B
Antibacterial activity of galium nitrate against polymixin b resistant Klebsiella pneumoniae isolates
Registro en:
ARANTES, Julia Pimentel. Atividade antibacteriana de nitrato de gálio frente à isolados de Klebsiella pneumoniae resistentes à polimixina B. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Biotecnologia) – Faculdade de Ciências Biológicas e Ambientais, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, MS, 2021.
Autor
Arantes, Julia Pimentel
Institución
Resumen
Assumed the importance of iron in bacterial physiology and pathogenicity, iron uptake and metabolism have become attractive targets for the development of new antibacterial drugs. In this scenario, the FDA-approved iron mimetic metal Gallium [Ga (III)] has been successfully repurposed as an antimicrobial drug. Ga (III) disrupts ferric iron-dependent metabolic pathways, thereby inhibiting microbial growth. In this study we found that gallium nitrate III (GaN), inhibits the growth of a collection of 20 polymyxin resistant Klebsiella pneumoniae strains at concentrations ranging from 2 to 16µg/mL, using RPMI-HS, in which the low iron content and the presence of human serum better mimic the in vivo environment. GaN also protected Caenorhabditis elegans from polymyxin-resistant K. pneumoniae strains lethal infection, with survival rates of >75%. GaN also showed synergism with polymyxin B, suggesting that a polymyxin B-GaN combination holds promise as a last-resort therapy for infections caused by resistant polymyxin B K. pneumoniae strains. Dada a importância do ferro na fisiologia bacteriana e na sua patogenicidade, a captação e o seu metabolismo tornaram-se alvos atraentes para o desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos. Neste cenário, o metal gálio, que mimetiza o ferro, tem apresentado bons resultados em ensaios de atividade antimicrobiana. O gálio age interrompendo vias metabólicas dependentes de ferro inibindo assim o crescimento microbiano. O presente estudo objetivou o reposicionamento farmacológico de nitrato de gálio (GaN) frente a isolados clínicos de K. pneumoniae resistentes à polimixina B. A atividade antimicrobiana do GaN foi testada frente a 20 isolados clínicos de K. pneumoniae resistentes a polimixina B utilizando metodologia preconizada por diretrizes do Clinical & Laboratory Standards Institute (CLSI). A avaliação da atividade in vivo ocorreu utilizando nematoides sincronizados da linhagem AU37 (glp-4; sek-1) de Caenorhabditis elegans que foram infectados e monitorados por 6 dias. O GaN promoveu a inibição do crescimento dos 20 isolados clínicos de K. pneumoniae resistentes à polimixina B em concentrações que variaram de 2 a 16 µg/mL. O GaN também protegeu o C. elegans da infecção letal por K. pneumoniae resistentes a polimixina B, com taxas de sobrevivência >75%. GaN mostrou ser uma promissora terapia de último recurso para infecções causadas por isolados clínicos de K. pneumoniae resistentes a polimixina B.